Лозартан калия и гидрохлоротиазид (50 мг/12,5 мг)
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
Лозартан калия и гидрохлортиазид
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12.5 мг и 100 мг /25 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества: – лозартана калия 50.0 мг и 100.0 мг,
гидрохлортиазида 12.5 мг и 25.0 мг,
внутреннее гранулирование: лактоза моногидрат (фарматоза 200 М), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 105), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 112), крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500), магния стеарат,
наружное гранулирование: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 112), магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадри желтый 20А82663, вода очищенная,
состав опадри желтый 20А82613: титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, хинолиновый желтый (Е 104).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальной формы желтого цвета, с маркировкой «J» на одной стороне и «50 +» на другой стороне (для дозировки 50/12,5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальной формы желтого цвета, с маркировкой «J» на одной стороне и «100 +» на другой стороне (для дозировки 100/25 мг).
Фармакотерапичесая группа
Гипотензивное комбинированное средство. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.
Код АТХ C09DA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Лозартан. После перорального применения лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3 – 4 часа, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.
Гидрохлортиазид. Всасывание гидрохлортиазида из желудочно-кишечного тракта изменяется в зависимости от состава, дозы, и наличия сопутствующих заболеваний. Всасывание снижается у пациентов с болезнями печени, сердца и/или почек. Биологическая доступность равна приблизительно 60-70%. Начало действия лекарства – через 2 часа после приема внутрь, с пиком действия через 4 часа. Продолжительность действия варьируется от 6 до 12 часов.
Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, на ≥99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко.
Лозартан. Около 14% дозы лозартана, при внутривенном или пероральном применении, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия, радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.
Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600мл/минуту и 50мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74мл/минуту и 26мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200мг.
После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9часов, соответственно. При применении дозы 100мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% с калом.
Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При 24-часовом определении уровней в плазме крови, период полувыведения из плазмы крови варьировал между 5,6 и 14,8 часами. Как минимум 61% дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлортиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.
После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.
Фармакодиамика
Компоненты препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления (АД), в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающего действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлортиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлортиазид приводит к умеренному повышению уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана калия и гидрохлортиазида способствует ослаблению диуретик-индуцированной гиперурикемии.
Антигипертензивный эффект препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата Лозартан калия и гидрохлортиазид не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50мг/гидрохлортиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление (измерение, в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.
Лозартан калия и гидрохлортиазид эффективно снижает артериальное давление у мужчин и женщин, пациентов негроидной расы, а также других рас, у более молодых (
Гидрохлоротиазид+Лозартан (Hydrochlorothiazide+Lozartan)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Активные вещества
Лекарственная форма
 | Гидрохлоротиазид+Лозартан |
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, с выдавленной надписью “50” c одной стороны и гладкие с другой стороны.
| 1 таб. | |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 105) – 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) – 99.5 мг, лактозы моногидрат – 25 мг, крахмал прежелатинизированный – 35 мг, магния стеарат – 3 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый 20A82613 – 8.75 мг (титана диоксид – 3.063 мг, гипромеллоза – 2.625 мг, гипролоза – 2.625 мг, краситель хинолиновый желтый алюминевый лак – 0.437 мг).
10 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (9) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.
Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при “первом прохождении” через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние C max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. V d лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T 1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч , соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник – 58% , почками – 35% . Не кумулирует.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови – 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T 1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Показания активных веществ препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| I10 | Эссенциальная [первичная] гипертензия |
Режим дозирования
Принимаюn внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальная доза – 100 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто – мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко – васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто – фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко – гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.
Со стороны половой системы: нечасто – ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нечасто – нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: часто – алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто – крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия, боль в спине; нечасто – артралгия.
Прочие: часто – астения, слабость, периферические отеки; нечасто – анорексия, обострение течения подагры.
Со стороны лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто – умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко – повышение активности АЛТ; очень редко – повышение активности ACT и концентрации билирубина.
Противопоказания к применению
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК С осторожностью
Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), одновременное применение НПВС, в т.ч., ингибиторов ЦОГ-2, сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах), острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции почек (КК от 30-50 мл/мин).
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Особые указания
На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией.
Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Гидрохлоротиазид – сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами – аддитивный эффект.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия – повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.
Гидрохлоротиазид+лозартан
Описание препарата
Hydrochlorothiazide+lozartan, ФАРМАЦЕВТ ООО (Россия)
Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5 мг+50 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.ФАРМАЦЕВТтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг+100 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.ФАРМАЦЕВТ
Действующее вещество: Гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide), Лозартан (Losartan)
Cостав, форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, с выдавленной надписью 50c одной стороны и гладкие с другой стороны.
| 1 таб. | |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 105) — 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) — 99.5 мг, лактозы моногидрат — 25 мг, крахмал прежелатинизированный — 35 мг, магния стеарат — 3 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый 20A82613 — 8.75 мг (титана диоксид — 3.063 мг, гипромеллоза — 2.625 мг, гипролоза — 2.625 мг, краситель хинолиновый желтый алюминевый лак — 0.437 мг).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.
Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Фармакокинетика
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.
Лозартан
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T1/2 лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58%, почками — 35%. Не кумулирует.
При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T1/2 составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Дозировка
Принимаюn внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 100 мг 1 раз/сут.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто — мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто — фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.
Со стороны половой системы: нечасто — ослабление либидо, снижение потенции.
Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: часто — алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; нечасто — артралгия.
Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки; нечасто — анорексия, обострение течения подагры.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто — умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко — повышение активности АЛТ; очень редко — повышение активности ACT и концентрации билирубина.
Противопоказания
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК Применение при беременности
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Особые указания
На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией.
Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.
Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Гидрохлоротиазид — сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочное действие
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.
Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.
У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.
При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.
Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.
Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия — повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.
В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Гидрохлоротиазид + Лозартан (Hydrochlorothiazide + Losartan)
Фармакологические группы:
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; допустима незначительная шероховатость поверхности; цвет таблеток на изломе – белый или белый с желтоватым оттенком.
| 1 таб. | |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
| лозартан калия | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 167.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 118.3 мг, кроскармеллоза натрия – 19 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 3.8 мг, магния стеарат – 3.8 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 3.22 мг, титана диоксид – 1.29 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0.19 мг, макрогол – 0.3 мг.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) – пачки картонные.
7 шт. – упаковки контурные ячейковые (9) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) – пачки картонные.
10 шт. – упаковки контурные ячейковые (9) – пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.
Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком
Показания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания к применению
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК 3
Лозартан 100/Гидрохлоротиазид 12,5 Крка: состав, показания, дозировка, побочные эффекты
Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА является комбинированным гипотензивным препаратом, который применяют для лечения эссенциальной гипертензии, как мощное сосудосуживающее средство. Максимальный положительный эффект наблюдается уже после месяца лечения. В комплексе его компоненты снижают артериальное давление в большей степени, чем по отдельности, оказывая умеренное и переходящее действие.
Состав и форма выпуска
Препарат Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА производится в виде покрытых белой пленочной оболочкой двояковыпуклых таблеток, которые имеют овальную форму. Активными компонентами препарата являются: лозартан калия 100 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг, также дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк, гипромелоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль. В картонной пачке упаковано 3 или 9 блистеров по 10 таблеток в каждом.
Показания
Препарат Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА назначают и применяют для лечения эссенциальной гипертензии в случае, когда один лозартан или один гидрохлоротиазид не обеспечивает адекватный контроль за АД (артериальным давлением).
Противопоказания
Препарат Лозартран 100/ Гидрохлоротиазид 12.5 КРКА противопоказан для применения при холестазе, тяжелых нарушениях функциональности почек и печени, гипокальцемии, гипокалиемии, гипонатриемии, анурии, обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей, подагре и гиперчувствительности к веществам, которые входят в состав таблеток. Также не назначают препарат детям до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА применять в период беременности, женщинам, которые планируют беременность и во время кормления грудью противопоказано.
Способ применения и дозы
Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА не применяют для начальной терапии, его назначают для пациентов, у которых артериальное давление не контролируется только лозартаном или только гидрохлоротиазидом.
Таблетки необходимо принимать независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Препарат можно также применять в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Препарат Лозартан 100 / гидрохлоротиазид 12,5 КРКА предназначен для пациентов, получающих доказанную путем подбора начальной и последущуей коррекции дозы лозартана 100 мг и требующих дополнительного контроля артериального давления.
Дозу определяют путем подбора его отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
Максимальная суточная доза составляет лозартана 100 мг / гидрохлоротиазид 25 мг. Наиболее положительный эффект после начала лечения достигается на 3-4 неделе применения.
Передозировка
Симптомами при передозировке препаратом Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА могут являться: тахикардия, артериальная гипотензия, брадикардия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипонатриемия, сердечная аритмия и чрезмерный диурез. В случае интоксикации препаратом необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Побочные эффекты
Применения препарата Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА может вызвать множество побочных реакций: головокружение, кашель, вертиго, насморк, фарингит и синусит, инфекции верхних дыхательных путей, слабость, астения, фотосенсибилизация, гипогликемия, анемия, эритродермия и гиперкалиемия, тромбоцитопения, мигрень, звон в ушах, дисгевзия.
Лечение препаратом может привести к изменениям функций почек, реакции гиперчувствительности, отекам, депрессии, дозозависимому ортостатическому эффекту, инсульту, одышке, обморокам, бессоннице, боли в животе и панкреатиту.
Также к числу негативных реакций можно отнести: сонливость, головную боль, мышечные судороги, пальпитацию, стенокардию и тахикардию, гипотензию, гепатит сыпь, запор, парестезию, тошноту, крапивницу, зуд, миалгию, артралгию, рабдомиолиз, диарею, рвоту.
Условия и сроки хранения
Препарат Лозартан 100/ Гидрохлоротиазид 12,5 КРКА необходимо хранить в подлинной упаковке, при температуре, которая не превышает +30°С, в месте недоступном детям. Срок годности таблеток составляет 3 года от даты выпуска. Отпуск только по рецепту.
Гидрохлоротиазид + Лозартан ТАД
Гидрохлоротиазид +
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Гидрохлоротиазид Лозартан ТАД выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит: • hydrochlorothiazide; • losartan potassium. Цена препарата доступна всем. В случае непереносимости препарата, рассмотрите аналоги. Купить лекарства можно в нашей интернет-аптеке.
Фармакологическое действие
Влияние hydrochlorothiazide и losartan potassium на артериальное давление является аддитивным. Hydrochlorothiazide и losartan potassium имеют название «мочегонные средства», которые понижают кровяное давление, увеличивая экскрецию натрия, тогда как losartan potassium и его основной метаболит понижают кровяное давление, избирательно блокируя рецептор AT1, чтобы противодействовать действиям ангиотензина II, основного вазоактивного гормона ренин-ангиотензиновой системы. Losartan potassium имеет тенденцию обращать вспять гипокалиемию, вызванную hydrochlorothiazide, Этот эффект связан с дозой losartan potassium. В связи с дозозависимым урикозурическим эффектом losartan potassium комбинация веществ частично ослабляет повышение сывороточной мочевой кислоты и связь с монотерапией hydrochlorothiazide. Hydrochlorothiazide. Тиазиды увеличивают экскрецию воды, подавляя реабсорбцию ионов натрия и хлорида в дистальных канальцах почек. Натрийуретические эффекты сопровождаются вторичной потерей калия и бикарбоната, которые могут покрывать легкий гипокалиемический, гипохлоремический, метаболический алкалоз. Тиазиды также уменьшают выведение кальция и мочевой кислоты. Мочегонные средства обычно не влияют на нормальное кровяное давление. При длительном применении мочегонные средства снижают периферическое сосудистое сопротивление. Точный механизм, ответственный за пониженное периферическое сопротивление, не известен, однако, экскреция натрия с мочой почками необходима для снижения артериального давления. Первоначально, мочегонные средства понижают кровяное давление, уменьшая сердечный выброс, объем плазмы и объем внеклеточной жидкости. Сердечный выброс в конечном итоге возвращается к норме, значения в плазме и внеклеточной жидкости возвращаются к чуть меньшим, чем обычно, но сопротивление периферических сосудов снижается, что приводит к снижению артериального давления. Мочегонные средства также снижают скорость клубочковой фильтрации, что способствует снижению эффективности препарата у больных с почечной недостаточностью. Изменения в объеме плазмы вызывают повышение активности ренина в плазме и секреции альдостерона, что способствует потерям калия, связанным с тиазидными мочегонными средствами. В целом, мочегонные средства могут ухудшить толерантность к глюкозе и липидные нарушения. Losartan potassium проявляет слабое мочегонное действие, напрямую ингибируя реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек в обмен на калий и водород. Ингибируя механизм дистального канальцевого обмена, Losartan potassium поддерживает или увеличивает экскрецию натрия и уменьшает избыточную потерю ионов калия, водорода и хлорида, вызванную hydrochlorothiazide. Losartan potassium действует независимо от альдостерона и не ингибирует карбоангидразу. Как и hydrochlorothiazide, Losartan potassium может снижать клубочковую фильтрацию и почечный кровоток. Hydrochlorothiazide и Losartan potassium комбинированные препараты вводятся перорально. Клинические эффекты в пределах диапазона эффективных доз для продолжительности диуретической активности аналогичны для Dyazide и Maxzide по сравнению с индивидуально вводимыми компонентами. Losartan potassium приблизительно на 67% связан с белками плазмы. Он проникает через плаценту и распределяется с грудным молоком у животных, однако неизвестно, распространяется ли он на грудное молоко человека. Losartan potassium метаболизируется до активного метаболита, который является основным компонентом, идентифицированным в плазме. Примерно 50% Losartan potassium и его метаболита выводится с мочой; и 21% выводится почками как неизмененный препарат. Остальная часть удаляется через желчные/фекальные пути. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения Losartan potassium составляет 1–2 часа, а период полураспада активного метаболита составляет около 3 часов. Текущий состав капсул диазида (hydrochlorothiazide 25 мг; Losartan potassium 37,5 мг) имеет относительную биодоступность по сравнению с эталонной стандартной суспензией: 82% для hydrochlorothiazide и 85% для Losartan potassium. Было обнаружено, что существующая композиция диазида является биоэквивалентной таблетке hydrochlorothiazide в виде единственного вещества и капсуле Losartan potassium 37,5 мг, используемой производителем в контролируемом клиническом испытании. В ограниченном исследовании, проведенном производителем, совместное введение действующей композиции диазида с пищей с высоким содержанием жира привело к увеличению средней биодоступности на 67% для Losartan potassium и 17% для hydrochlorothiazide. Хотя доза отдельных компонентов эквивалентна для Maxzide-25 мг (hydrochlorothiazide 25 мг; Losartan potassium 37,5 мг) и действующего препарата диазида, сравнительные данные о биодоступности отсутствуют. Maxzide и Maxzide-25 мг являются биоэквивалентными жидким контрольным препаратам отдельных компонентов, вводимых перорально; и hydrochlorothiazideный компонент Maxzide является биоэквивалентным составам таблеток hydrochlorothiazide в виде единого элемента. Пища не влияет на абсорбцию Losartan potassium или hydrochlorothiazide из таблеток Максзид или Максзид-25 мг. Hydrochlorothiazide: абсорбция hydrochlorothiazide из желудочно-кишечного тракта варьируется в зависимости от состава, дозы и наличия сопутствующих болезненных состояний. Абсорбция снижается у пациентов с заболеваниями печени, сердца и / или почек. Биодоступность составляет около 60—70%. Начало действия составляет 2 часа после перорального введения, с максимальным эффектом, наступающим через 4 часа. Продолжительность действия колеблется от 6 до 12 часов. Losartan potassium: Losartan potassium быстро, но не полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Системная биодоступность составляет около 30—70% в зависимости от состава. Начало действия составляет 2–4 часа, пиковые эффекты наступают через 6–8 часов и продолжаются приблизительно 12–16 часов. Hydrochlorothiazide, Losartan potassium вводят перорально. Фармакокинетического взаимодействия препарата между hydrochlorothiazide и losartan potassium не наблюдается. Hydrochlorothiazide, HCTZ: Hydrochlorothiazide проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер, и распространяется в грудное молоко. Hydrochlorothiazide не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой в неизмененном виде. По меньшей мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов. Hydrochlorothiazide, HCTZ. Абсорбция hydrochlorothiazide из желудочно-кишечного тракта варьируется в зависимости от состава, дозы и наличия сопутствующих болезненных состояний. Абсорбция снижается у больных с заболеваниями печени, сердца и/или почек. Биодоступность составляет около 60—70%. Начало действия составляет 2 часа после перорального введения, с максимальным эффектом, наступающим через 4 часа. Продолжительность действия колеблется от 6 до 12 часов.
Показания
Тиазидный, мочегонное средство и блокатор ангиотензина II, продукт имеет применение раз в 24 часа для артериальной гипертензии. Аддитивная эффективность, меньшая потеря калия и гиперурикемия по сравнению с диуретической монотерапией. Losartan potassium обладает активным метаболитом (Е-3174).
Противопоказания
Вещество имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • грудное вскармливание; • отсутствие поступления мочи в мочевой пузырь; • уменьшение объема циркулирующей крови; • поражение почек; • поражение печени; • период беременности.
Способ применения и дозы
Для больных, которые не отвечают на монотерапию: больные, у которых артериальное давление не контролируется адекватно с помощью монотерапии losartan potassium или hydrochlorothiazide (HCTZ), могут быть переведены на генеретик 50—12,5 mg ПО разово в 24 часа. Генеретик не предназначен для терапии первой линии, за исключением случаев, когда артериальная гипертензия настолько серьезна, что значение достижения быстрого контроля артериального давления превышает риск начала комбинированной терапии. Доза генеретика лучше всего определяется путем индивидуального титрования с отдельными компонентами. Отрегулируйте дозировку на основе клинического ответа после> = 3 недели. Доза может быть увеличена до 2 драже Генеретик 50—12,5 PO разово в 24 часа или до 1 драже 100—25 PO разово в 24 часа. Максимальная Доза составляет 100 mg/24 часа losartan potassium в сочетании с 25 mg/24 часа HCTZ. Обычная начальная доза монотерапии losartan potassium составляет 50 mg ПО разово в 24 часа, при этом ПО 25 mg рекомендуется для больных с истощением внутрисосудистого объема (например, больные, получавшие мочегонные средства) или в анамнезе с нарушениями функции печени. Добавление мочегонное средствоа оказывает большее влияние на снижение артериального давления, чем увеличение дозы losartan potassium свыше 50 mg/24 часа. Добавление 12,5 mg HCTZ к losartan potassium в дозе 50 mg разово в 24 часа приводит к дополнительному снижению уровня ДАД и САД на 50%. Для тяжелой гипертонии: не предназначен для терапии первой линии, за исключением случаев, когда артериальная гипертензия настолько серьезна, что значение достижения быстрого контроля артериального давления превышает риск начала комбинированной терапии. Начать терапию с генеретика 50—12,5 mg ПО разово в 24 часа. Отрегулируйте дозировку на основании клинического ответа через 2–4 недели. Доза может быть увеличена до 1 драже генеретика 100—25 PO разово в 24 часа. Максимальная доза составляет 100 mg/24 часа losartan potassium в сочетании с 25 mg/24 часа HCTZ. ПРИМЕЧАНИЕ: есть доказательства того, что препарат преимущество не распространяется на чернокожих больных. ПРИМЕЧАНИЕ. Генеретик доступен в дозах 50–12,5 mg, 100–12,5 mg и 100–25 mg для losartan potassium и hydrochlorothiazide соответственно. Индивидуализировать дозировку путем титрования отдельных компонентов. Если оптимальная доза соответствует соотношению, содержащемуся в комбинированном препарате, генеретик может быть заменен.
Побочные действия
Препарат имеет ряд побочных эффектов: • гиперкалиемия; • AV блок; • брадикардия; • обострение аритмии; • инфаркт миокарда; • фибрилляция желудочков; • желудочковая тахикардия; • мерцательная аритмия; • инсульт; • анафилактоидные реакции; • ангионевротический отек; • васкулит; • эксфолиативный дерматит; • мультиформная эритема; • токсический эпидермальный некролиз; • синдром Стивенса-Джонсона; • агранулоцитоз; • гемолитическая анемия; • апластическая анемия; • рабдомиолиз; • отек легких; • панкреатит; • тератогенез; • нарушения зрения; • глазная гипертензия; • интерстициальный нефрит; • почечная недостаточность; • азотемия; • олигурия; • гипокалиемия; • учащенное сердцебиение; • отек; • мигрень; • путаница; • периферическая невропатия; • депрессия; • атаксия; • ухудшение памяти; • импотенция; • ангина; • ортостатическая гипотензия; • гипотония; • гиповолемия; • синусовая тахикардия; • боль в груди; • гипербилирубинемия; • анемия; • повышенные печеночные ферменты; • гепатит; • желтуха; • гемолиз; • эритема; • гипергликемия; • глюкозурия; • тромбоцитопения; • лейкопения; • нефролитиаз; • гиперурикемия; • подагра; • гиперкальциемия; • гипомагниемия; • гипертриглицеридемия; • гиперхолестеринемия; • запор; • сиаладенит; • гастрит; • миастения; • одышка; • пневмонит; • конъюнктивит; • затуманенное зрение; • близорукость; • ксантопсия; • метаболический алкалоз; • гипонатриемия; • инфекция; • головокружение; • кашель; • боли в спине; • сыпь; • боли в животе; • синусит; • астения; • усталость; • головная боль; • диарея; • тошнота; • фарингит; • снижение либидо; • гипоэстезия; • головокружение; • тремор; • тревога; • слабость; • беспокойство; • парестезии; • сонливость; • бессонница; • обморок; • пурпура; • ксероз; • алопеция; • диафорез; • светочувствительность; • зуд; • экхимоз; • крапивница; • диспепсия; • анорексия; • рвота; • стоматологическая боль; • метеоризм; • ксеростомия; • артралгия; • миалгия; • скелетно-мышечная боль; • мышечные спазмы; • дисгевзия; • заложенность носа; • носовое кровотечение; • ринит; • лихорадка; • недомогание; • раздражение глаз; • шум в ушах; • повышенная частота мочеиспускания; • никтурия.
Лекарственное взаимодействие
Больные, получающие мочегонное средство во время лечения вортиоксетином, могут подвергаться большему риску развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Клинически значимая гипонатриемия была отмечена во время терапии вортиоксетином. Произошел один случай с уровнями натрия в сыворотке ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может усиливаться агентами, которые могут вызвать истощение натрия, такими как мочегонное средство. Прекращение вортиоксетина следует рассматривать у больных, у которых развивается симптоматическая гипонатриемия. Бета-агонисты могут обострять гипокалиемию, связанную с мочегонными средствами, особенно при превышении рекомендуемой дозы бета-агониста. Хотя клиническое значение этих эффектов неизвестно, соблюдайте осторожность при одновременном назначении бета-агонистов с мочегонными средствами и контролируйте уровень калия в сыворотке, как указано в клинических данных.
Особые указания
Препарат противопоказан больным с анурией, поскольку мочегонные средства считаются неэффективными, если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин. Гидрохлоротиазид следует использовать с осторожностью у больных с почечным заболеванием, которое приводит к почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточности, потому что препарат снижает скорость клубочковой фильтрации и может ускорить азотемию у этих больных. Лозартан следует использовать с осторожностью у больных, почечная функция которых критически зависит от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РАС) (например, у больных с сердечной недостаточностью). Изменения в почечной функции были зарегистрированы у восприимчивых людей, получающих лозартан, причем эти изменения обратимы после прекращения терапии у некоторых больных. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецептора ангиотензина II влияют на систему РАС и вызывают повышение уровня креатинина в сыворотке у восприимчивых людей. Хотя креатинин сыворотки возвращается к исходному уровню или стабилизируется у большинства больных при продолжительном применении, наблюдается олигурия, прогрессирующая азотемия и редко острая почечная недостаточность. Кроме того, ИАПФ были связаны с азотемией у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии. Хотя лозартан не изучался при стенозе почечных артерий, можно ожидать сходных эффектов с ИАПФ из-за фармакологии лозартана. Почечная функция должна контролироваться у больных, получающих препарат.
Загрузка...