Фуросемид (Furosemide)
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Фуросемид
Химическое название
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Фуросемид
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Фуросемид
Петлевой диуретик. Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, свободно растворим в разбавленных растворах щелочей и нерастворим в разбавленных растворах кислот.
Фармакология
Действует на всем протяжении толстого сегмента восходящего колена петли Генле и блокирует реабсорбцию 15–20% профильтровавших ионов Na + . Секретируется в просвет проксимальных почечных канальцев. Увеличивает выведение бикарбонатов, фосфатов, ионов Ca 2+ , Mg 2+ , K + , повышает pH мочи. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. Быстро и достаточно полно всасывается при любом пути введения. Биодоступность при приеме внутрь составляет обычно 60–70%. Связывание с белками плазмы — 91–97%. T1/2 0,5–1 ч. В печени подвергается биотрансформации с образованием неактивных метаболитов (в основном — глюкуронида). Экскретируется на 88% почками и на 12% — с желчью.
Диуретический эффект характеризуется значительной выраженностью, кратковременностью и зависит от дозы. После перорального назначения он наступает через 15–30 мин, достигает максимума спустя 1–2 ч и длится 6–8 ч. При в/в инъекции проявляется через 5 мин, пик — через 30 мин, продолжительность — 2 ч. В период действия экскреция ионов Na + значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения ионов Na + уменьшается ниже исходного уровня (феномен «рикошета» или отдачи). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез. Стимулирует аргининвазопрессиновую и симпатическую системы, уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена «рикошета» при приеме 1 раз в день может не оказывать существенного влияния на суточную экскрецию ионов Na + . Эффективен при сердечной недостаточности (как острой, так и хронической), улучшает функциональный класс сердечной недостаточности, т.к. снижает давление наполнения левого желудочка. Уменьшает периферические отеки, застойные явления в легких, сосудистое легочное сопротивление, давление заклинивания легочных капилляров в легочной артерии и правом предсердии. Сохраняет эффективность при низкой скорости клубочковой фильтрации, поэтому используется для лечения артериальной гипертензии у больных с почечной недостаточностью.
Данные о канцерогенности фуросемида
Фуросемид был исследован на наличие канцерогености при приеме внутрь на одном штамме мышей и крыс. Малое, но статистически значимое, увеличение частоты развития карциномы молочной железы отмечено у самок мышей при дозе в 17,5 раз выше максимально допустимой для применения у человека. Также отмечено незначительное увеличение частоты выявления редких опухолей у самцов крыс при применении фуросемида в дозе 15 мг/кг (незначительно выше максимальной дозы, разрешенной для применения у человека), однако при введении препарата в дозе 30 мг/кг такого эффекта не отмечено.
Данные о мутагенности фуросемида
Данные о мутагенности фуросемида неоднозначны. Ряд исследований сообщает об отсутствии мутагенной активности. Так, имеются данные, свидетельствующие об отсутствии индуцирования обмена сестринскими хроматидами у человеческих клеток in vitro , однако другие исследования хромосомных аббераций дали противоречивые результаты. Исследование на клетках китайских хомячков обнаружило индуцирование развития хромосомных повреждений, при этом полученные положительные данные о наличии обмена сестринскими хроматидами были сомнительны. Результаты изучения индукции хромосомных аббераций у мышей на фоне приема фуросемида оказались неубедительными.
Влияние на фертильность
Показано, что фуросемид не снижает уровень фертильности у крыс обоих полов в дозе 100 мг/кг, которая обеспечивает максимально эффективный диурез у мышей (в 8 раз больше максимально допустимой для применения у человека – 600 мг/сутки).
Применение вещества Фуросемид
Внутрь: отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, заболеваниях печени (включая цирроз печени), отечный синдром при нефротическом синдроме (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания), острая почечная недостаточность (включая таковую при беременности и ожогах, для поддержания экскреции жидкости), артериальная гипертензия.
Парентерально: отечный синдром при хронической сердечной недостаточности II–III ст., острой сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, циррозе печени; отек легких, сердечная астма, отек мозга, эклампсия, артериальная гипертензия тяжелого течения, некоторые формы гипертонического криза, гиперкальциемия; проведение форсированного диуреза, в т.ч. при отравлении химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде.
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам), почечная недостаточность с анурией, тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, тяжелое нарушение электролитного баланса ( в т.ч. выраженные гипокалиемия и гипонатриемия), гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация, резко выраженное нарушение оттока мочи любой этиологии ( в т.ч. одностороннее поражение мочевыводящих путей), дигиталисная интоксикация, острый гломерулонефрит, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, повышение давления в яремной вене свыше 10 мм рт. ст., гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гиперурикемия, детский возраст до 3 лет (для таблеток).
Ограничения к применению
Артериальная гипотензия; состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (стенозирующее поражение коронарных и/или мозговых артерий), острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам, подагра, гепаторенальный синдром, гипопротеинемия (например при нефротическом синдроме — риск развития ототоксичности фуросемида), нарушение оттока мочи (гипертрофия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), системная красная волчанка, панкреатит, диарея, желудочковая аритмия в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только в течение короткого времени и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (проходит через плацентарный барьер). В случае применения фуросемида в период беременности необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (фуросемид проникает в грудное молоко, а также может подавлять лактацию).
Применение фуросемида при беременности
Категория по FDA – С. Применение фуросемида в течение беременности должно учитывать соотношение потенциального риска и пользы для плода. Применение фуросемида во время беременности обязательно должно сопровождаться контролем за ростом плода.
Достаточных и контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось.
Использование фуросемида при беременности: данные исследований in vivo
Эффекты фуросемида на развитие эмбриона, плода и беременной самки были изучены на мышах, крысах и кроликах. Результаты исследований на мышах и одно из исследований на кроликах свидетельствуют о том, что применение фуросемида у беременных самок приводило к увеличению частоты и тяжести гидронефроза (расширение почечной лоханки и, в некоторых случаях, мочеточника) у плодов самок, которые получали терапию фуросемидом, в сравнении с плодами контрольной группы беременных животных.
Дополнительная информация о применении фуросемида при беременности
Применение фуросемида у беременных самок кроликов в дозах 25, 50 и 100 мг/кг (соответственно в 2, 4 и 8 раз выше максимально допустимой дозы для человека 600 мг/сутки) приводил к необъяснимой гибели самок и абортам у кроликов. В другом исследовании при введении фуросемида в период с 12 по 17 день гестации в дозе, превышающей максимально допустимую у человека в 4 раза (50мг/кг) также отмечались аборты и гибель самок. Третье исследование показало, что ни одна из самок кроликов не выжила при введении фуросемида в дозе 100 мг/кг.
Побочные действия вещества Фуросемид
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД , в т.ч. ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия, снижение ОЦК , лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиповолемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гиперкальциурия, метаболический алкалоз, нарушение толерантности к глюкозе, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, подагра, повышение уровня холестерина ЛПНП (при больших дозах), дегидратация (риск развития тромбоза и тромбоэмболии, чаще у пациентов пожилого возраста).
Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, тошнота, рвота, запор/диарея, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, парестезия, апатия, адинамия, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания, мышечная слабость, судороги икроножных мышц (тетания), поражение внутреннего уха, нарушение слуха, затуманивание зрения.
Со стороны мочеполовой системы: олигурия, острая задержка мочи (у больных с гипертрофией предстательной железы), интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.
Аллергические реакции: пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, анафилактический шок.
Прочие: озноб, лихорадка; при в/в введении (дополнительно) — тромбофлебит, кальциноз почек у недоношенных детей.
Нарушение водно-электролитного баланса у пациентов, принимающих фуросемид
Пациенты, которым назначается фуросемид, должны быть предупреждены о возможном развитии симптомов, связанных с чрезмерной потерей жидкости и/или электролитов. Существует вероятность развития ортостатической артериальной гипотензии. При этом медленное изменение положения тела способно в определенной степени предупреждать снижение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение. Добавление препаратов калия при терапии фуросемидом и/или соблюдение определенного диетического режима (прием пищи, богатой калием) необходимо для предотвращения развития гипокалиемии.
Дополнения к известным побочным эффектам при приеме фуросемида
Со стороны органов ЖКТ : печеночная энцефалопатия у больных с синдромом печеночно-клеточной недостаточности, внутрипеченочная холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов; анорексия, раздражение слизистой полости рта и желудка, колики.
Аллергические реакции: системные реакции гиперчувствительности
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: шум в ушах, потеря слуха: затуманенное зрение, ксантопсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при приеме алкоголя или наркотиков, гемолитическая анемия, эозинофилия.
Прочие: буллезный пемфигоид, у недоношенных детей применение фуросемида в первые недели жизни помимо риска развития нефрокальциноза и нефролитиаза, существует опасность незаращения Боталлова протока.
Взаимодействие
Аминогликозиды, этакриновая кислота и цисплатин повышают ототоксичность (особенно при нарушенной функции почек). Усиливает опасность поражения почек на фоне амфотерицина B. При назначении высоких доз салицилатов увеличивается риск развития салицилизма (конкурентная почечная экскреция), сердечных гликозидов — гипокалиемии и связанной с ней аритмии, кортикостероидов — электролитного дисбаланса. Уменьшает миорелаксирующую активность тубокурарина, потенцирует эффект сукцинилхолина. Снижает почечный клиренс (и повышает вероятность интоксикации) лития. Под влиянием фуросемида возрастает эффект ингибиторов АПФ и антигипертензивных средств, варфарина, диазоксида, теофиллина, ослабляется — противодиабетических препаратов, норадреналина. Сукральфат и индометацин (за счет ингибирования синтеза ПГ , нарушения уровня ренина в плазме и экскреции альдостерона) снижают эффективность. Пробенецид увеличивает концентрацию в сыворотке (блокирует экскрецию).
Дополнительная информация о лекарственном взаимодействии фуросемида и НПВС
Комбинация фуросемида и ацетилсалициловой кислоты временно уменьшают клиренс креатинина у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Сообщается о случаях увеличения концентрации азота мочевины крови, сывороточного креатинина и калия и увеличение массы тела при одновременном приеме фуросемида и НПВС . У пациентов, получающих фуросемид и салицилаты, могут развится токсические эффекты из-за наличия конкуренции в почечной экскреции и, следовательно, замедления выведения салицилатов.
Дополнительная информация о лекарственном взаимодействии фуросемида и индометацина
Имеются литературные данные, свидетельствующие об ослаблении антигипертензивного и натриуретического эффектов фуросемида при одновременном приеме с индометацином, за счет ингибирования синтеза простагландинов. Индометацин также может изменить уровень ренина плазмы, данные оценки его профиля и экскрецию альдостерона. Пациенты, получающие одновременно индометацин и фуросемид должны быть тщательно обследованы, для оценки достижения антигипертензивного и/или диуретического эффектов фуросемида.
Одновременное применение фуросемида и препаратов, экскретируемых почками
Пробенецид, метотрексат и другие препараты, которые как и фуросемид экскретируются почечными канальцами, могут уменьшить эффективность фуросемида. С другой стороны фуросемид способен подавить экскрецию этих препаратов и, таким образом, снизить скорость их элиминации. Применение в больших дозах фуросемида и вышеназванных препаратов может привести к повышению сывороточных концентраций как диуретика, так и конкурентно экскретируемых почечными канальцами лекарственных средств, и, следовательно, к увеличению риска развития токсических эффектов.
Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии фуросемида
Не рекомендуется одновременное применение фуросемида и хлоралгидрата. Внутривенное введение фуросемида в течение 24 часов после приема хлоралгидрата может привести к развитию прилива (покраснение), потливости, беспокойства, тошноты, повышению артериального давления и тахикардии.
Возможно потенциирование действия ганглиоблокаторов и адреноблокаторов.
Пациенты, получающие одновременно фуросемид и циклоспорин имеют высокий риск развития подагрического артрита вследствие индуцирования фуросемидом гиперурикемии и угнетения циклосопорином почечной экскреции уратов.
Передозировка
Симптомы: гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, выраженная гипотензия, снижение ОЦК , коллапс, шок, нарушение сердечного ритма и проводимости ( в т.ч. AV-блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия.
Лечение: коррекция водно-электролитного баланса и КЩС , восполнение ОЦК , симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций. Специфический антидот неизвестен.
Пути введения
Меры предосторожности вещества Фуросемид
При наличии асцита без периферических отеков рекомендуется применять в дозах, обеспечивающих дополнительный диурез в объеме не более 700–900 мл/сут во избежание развития олигурии, азотемии и нарушений электролитного обмена. С целью исключения феномена «рикошета» при лечении артериальной гипертензии назначают не менее 2 раз в сутки. Следует иметь в виду, что длительный прием может привести к появлению слабости, усталости, снижению АД и сердечного выброса, а чрезмерный диурез при инфаркте миокарда с застойными явлениями в малом круге кровообращения может способствовать развитию кардиогенного шока. Необходима временная отмена (на несколько дней) перед назначением ингибиторов АПФ . Во избежание развития гипокалиемии целесообразно комбинировать фуросемид с калийсберегающими диуретиками, а также одновременно назначать препараты калия. При лечении фуросемидом всегда рекомендуется придерживаться диеты, богатой калием.
На фоне курсового лечения рекомендуется контроль АД , уровня электролитов (особенно калия), CO2, креатинина, азота мочевины, мочевой кислоты, периодическое определение активности печеночных ферментов, уровня кальция и магния, содержания глюкозы в крови и в моче (при сахарном диабете). Пациенты с гиперчувствительностью к производным сульфонилмочевины и сульфаниламидам могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду. При сохранении олигурии в течение 24 ч фуросемид следует отменить.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особенности применения фуросемида у пожилых пациентов
Контролируемых исследований с участием достаточного количества лиц в возрасте старше 65 лет, направленных на выявление особенностей применения фуросемида у данной группы пациентов, не проводилось. При этом имеющийся опыт клинического применения фуросемида до настоящего момента не выявил существенных отличий в реакции на терапию у лиц старшего возраста и молодых пациентов.
Известно, что препарат элиминируется главным образом почками, и это обусловливает высокий риск развития токсических реакций у пациентов со сниженной функцией почек, в частности у пожилых пациентов. В общем случае больным старшего возраста следует назначать малую начальную дозу препарата с возможностью перехода на большие дозы в процессе подбора оптимального режима терапии.
Применение фуросемида у больных с артериальной гипертензией
Пациентам с артериальной гипертензией, принимающих фуросемид, необходимо тщательно подходить к выбору сопутствующей терапии. Следует воздержаться от приема лекарственных средств, способных увеличить артериальное давление, включая отпускаемые без рецепта препараты, снижающие аппетит и облегчающие симптомы простуды.
Применение фуросемида у больных сахарным диабетом
Пациенты с сахарным диабетом должны знать, что фуросемид может увеличить концентрацию глюкозы в крови и таким образом влиять на результаты измерения глюкозы в моче. Следует учитывать, что у некоторых пациентов во время приема фуросемида возможна фотосенсибилизация кожи.
Фуросемид
Инструкция по применению:
Цены в интернет-аптеках:
Фуросемид – диуретическое средство.
Форма выпуска и состав
Раствор для внутримышечного или внутривенного введения: жидкость прозрачная бесцветная или слегка окрашенная, 5 или 10 ампул в ячейковой контурной упаковке из полиэтилентерефталатной ленты, или поливинилхлоридной пленки и бумаги с полиэтиленовым покрытием, или алюминиевой фольги, 1 или 2 ячейковых контурных упаковки в картонной коробке.
- активное вещество: фуросемид – 10 мг;
- вспомогательные компоненты: гидроксид натрия 1М раствор, хлорид натрия, вода для инъекций.
Таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, с фаской, белые с коричневатым или желтоватым оттенком, 10 штук в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной пленки и бумаги с полимерным покрытием или алюминиевой фольги. По 1, 2, 3 или 5 ячейковых контурных упаковки в картонной коробке, 50 таблеток в банке темного стекла типа БТС или банке полимерной типа БП, с пластмассовой натягиваемой крышкой. По 1 банке в картонной коробке.
- активное вещество: фуросемид – 40 мг;
- вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, картофельный крахмал, кальция стеарат моногидрат.
Показания к применению
- отечный синдром при нефротическом синдроме (основное внимание должно быть направлено на лечение основного заболевания), при хронической и острой сердечной недостаточности, при хронической почечной недостаточности, при заболеваниях печени;
- острая почечная недостаточность;
- отек мозга;
- гипертонический криз;
- отравления химическими соединениями, выводящимися почками в неизменном виде, для поддержания форсированного диуреза.
- отечный синдром различной этиологии, в том числе при циррозе печени, при хронической сердечной недостаточности (синдром портальной гипертензии);
- нарушение функции почек (в частности, нефротический синдром);
- артериальная гипертензия.
Противопоказания
- печеночная кома и прекома;
- декомпенсированный митральный или аортальный стеноз;
- нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
- печеночная недостаточность в тяжелой степени;
- острый гломерулонефрит;
- острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации – менее 3–5 мл/мин);
- гиперурикемия;
- повышенное центральное венозное давление (свыше 10 мм рт. ст.);
- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
- нарушение водно-электролитного обмена, а также кислотно-щелочного равновесия (алкалоз, гипокалиемия, гиповолемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия);
- дигиталисная интоксикация;
- повышенная сенситивность к любому из компонентов препарата.
Дополнительно для таблеток:
- прекоматозные состояния;
- гипергликемическая кома;
- подагра;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- артериальная гипотензия;
- острый инфаркт миокарда;
- панкреатит;
- дегидратация;
- непереносимость галактозы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
- возраст до 3 лет.
У больных с аллергией на препараты сульфонилмочевины или на сульфаниламидные противомикробные препараты есть риск развития перекрестной аллергии на Фуросемид.
- артериальная гипотензия – при наличии состояний, в которых чрезмерное снижение артериального давления может быть особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных или мозговых артерий);
- острый инфаркт миокарда (из-за повышенного риска развития кардиогенного шока);
- манифестированный или латентный сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе);
- гепаторенальный синдром;
- нарушения оттока мочи (гидронефроз, сужение мочеиспускательного канала, доброкачественная гиперплазия предстательной железы);
- подагра;
- желудочковая аритмия в анамнезе;
- гипопротеинемия (риск развития ототоксичности);
- диарея;
- панкреатит;
- снижение слуха;
- системная красная волчанка;
- недоношенность у детей (из-за риска образования кальцийсодержащих камней в почках и отложения солей кальция в паренхиме почек необходимы постоянный контроль функции почек и регулярное ультразвуковое исследование почек).
Дополнительно для таблеток: стенозирующие поражения коронарных или мозговых артерий.
Способ применения и дозировка
Раствор
Внутривенное введение препарата назначают, когда прием препарата внутрь невозможен, либо когда нарушено всасывание Фуросемида в тонком кишечнике, либо в ургентных ситуациях. В данных случаях препарат вводят внутривенно, медленно, струйно. В случаях, когда внутривенное введение и прием препарата внутрь невозможны, назначается внутримышечное введение препарата.
Следует применять наименьшие дозы, необходимые для достижения терапевтического эффекта препарата.
Длительность курса приема препарата подбирается врачом индивидуально, в зависимости от характера и степени тяжести заболевания. После достижения ожидаемого терапевтического эффекта переходят на прием препарата внутрь. Скорость введения препарата внутривенно должна быть не более 4 мг/мин в минуту, при тяжелой почечной недостаточности – не выше 2,5 мг/мин.
Фуросемид вводят по 20–40 мг 1–2 раза в сутки, если диуретический эффект отсутствует, требуется увеличение дозы каждые 2 часа на 50% до достижения адекватного диуреза. При сниженной клубочковой фильтрации и низком диуретическом ответе препарат назначают в больших дозах – 1–1,5 г.
Разовая начальная доза препарата для детей – 1 мг/кг массы тела, медленно, в течение 1–2 минут. Максимальная суточная доза для детей – 6 мг/кг массы тела.
Таблетки
Фуросемид принимают внутрь до еды. Режим дозирования врач подбирает индивидуально, в соответствии с возрастом пациента, клинической ситуацией и показаниями. Во время курса приема препарата доза корректируется в зависимости от динамики состояния пациента и диуретического ответа.
Начальная доза для взрослых – 20–80 мг; если диуретический ответ отсутствует, возможно увеличение дозы каждые 6-8 часов на 20–40 мг до получения адекватного диуретического ответа (большие дозы препарата следует делить на 2-3 приема). При уменьшении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии разовая доза при необходимости может быть увеличена до 600 мг и более. После снижения отеков препарат следует принимать в меньших дозах с перерывом 1–2 дня.
Пациентам с артериальной гипертензией назначают 20–40 мг. Если артериальное давление снижается недостаточно, необходимо добавить другие гипотензивные средства. Если Фуросемид добавляется к уже принимаемым гипотензивным средствам, то их доза должна быть снижена вдвое.
Детям старше 3 лет препарат назначают из расчета 1–2 мг/кг массы тела в сутки. Максимальная суточная доза – 6 мг/кг массы тела при условии интервала между приемами препарата не менее 6 часов.
Побочные действия
Раствор
- сердечно-сосудистая система: понижение артериального давления, коллапс, аритмия, тахикардия, тромбофлебит, снижение объема циркулирующей крови, ортостатическая гипотензия;
- нервная система: головная боль, головокружение, судороги икроножных мышц, мышечная слабость, спутанность сознания, сонливость, парестезии, слабость, адинамия, апатия, вялость;
- органы чувств: шум в ушах, нарушения зрения и слуха;
- желудочно-кишечный тракт, печень: сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, обострение панкреатита, холестатическая желтуха;
- мочеполовая система: острая задержка мочи (при сужении мочеиспускательного канала и доброкачественной гиперплазии предстательной железы), олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, импотенция, кальциноз почек (у недоношенных детей);
- аллергические реакции: крапивница пурпура, мультиформная эритрема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, некротизирующий ангиит, васкулит, лихорадка, озноб, фотосенсибилизация, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона;
- органы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия;
- водно-электролитный обмен: дегидратация (возможность возникновения тромбоэмболии и тромбоза), гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз;
- лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, манифестация латентного сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциурия.
Возможны местные реакции в месте внутримышечной инъекции.
У недоношенных детей в течение первых недель жизни есть риск повышения сохранения проходимости Боталлова протока, также возможно увеличение активности печеночных трансаминаз.
Таблетки
- сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, выраженное снижение артериального давления, аритмия, тахикардия;
- центральная нервная система: парестезии, у пациентов с печеночной недостаточностью – печеночная энцефалопатия;
- органы чувств: нарушения слуха (обратимые в обычных случаях), шум в ушах, особенно у больных гипопротеинемией (нефротический синдром) и почечной недостаточностью;
- пищеварительная система: диарея, запор, тошнота, рвота, внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, острый панкреатит;
- мочеполовая система: острая задержка мочи (при сужении мочеиспускательного канала и доброкачественной гиперплазии предстательной железы), олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, снижение потенции;
- органы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, апластическая анемия;
- водно-электролитный обмен: гиповолемия, дегидратация, которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз. Первыми симптомами нарушения водно-электролитного обмена могут быть спутанность сознания, головная боль, мышечная слабость, судороги, тетания, нарушения сердечного ритма и диспепсические расстройства;
- обмен веществ: триглицеридемия, гиперхолестеринемия, преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе, манифестация латентно протекающего сахарного диабета, увеличение сывороточных концентраций мочевой кислоты, что, в свою очередь, может усилить проявления подагры или стать причиной ее развития;
- кожные покровы: крапивница, кожная сыпь или буллезные поражения кожи, кожный зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, васкулит, лихорадка, пурпура, эозинофилия, фотосенсибилизация, анафилактоидные и анафилактические реакции, вплоть до шока (до настоящего времени отмечены только после внутривенного введения препарата);
- лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкальциурия, глюкозурия.
Особые указания
За больными с частичным нарушением оттока мочи необходимо тщательное наблюдение, при выраженном нарушении оттока мочи прием препарата противопоказан. При использовании препарата у недоношенных детей необходимы регулярное ультразвуковое обследование почек и регулярный контроль функции почек.
Во время приема препарата необходимы регулярный контроль артериального давления, кислотно-основного состояния остаточного азота, содержания электролитов в плазме крови, функций печени, креатинина мочевой кислоты, а также соответствующая коррекция лечения при необходимости (у больных, страдающих частыми рвотами при парентерально вводимых жидкостях, требуется повышенная кратность исследований).
Больные с повышенной чувствительностью к препаратам сульфонилмочевины или к сульфаниламидным противомикробным препаратам могут иметь перекрестную чувствительность к Фуросемиду.
Не стоит принимать большие дозы Фуросемида во время диеты, ограничивающей поступление в организм поваренной соли, чтобы избежать развития метаболического алкалоза и развития гипонатриемии. В целях профилактики гипокалиемии рекомендованы совместное назначение калийсберегающих диуретиков и препаратов калия (прежде всего Спиронолактона), а также диета, богатая калием.
При приеме Фуросемида пациентами с почечной недостаточностью замечен повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса.
Во избежание риска развития печеночной комы из-за нарушения водно-электролитного баланса у больных с асцитом на фоне цирроза печени подбор дозировки Фуросемида должен осуществляться в условиях стационара. Также необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
Пациентам с прогрессирующими тяжелыми заболеваниями почек при появлении или усилении олигурии и азотемии рекомендовано прервать лечение.
При сахарном диабете или сниженной толерантности к глюкозе необходим периодический контроль за уровнем глюкозы в моче и крови.
У пациентов в бессознательном состоянии с сужением мочеточников или гидронефрозом, а также с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходим контроль над мочеотделением, чтобы избежать острой задержки мочи.
Во время терапии Фуросемидом следует воздерживаться от управления автотранспортом и другими потенциально опасными видами деятельности.
Препарат способен проникать через плацентарный барьер. Назначение препарата беременным женщинам возможно только по жизненным показателям, при этом требуется тщательное наблюдение за состоянием плода.
Фуросемид выделяется в грудное молоко, в связи с чем при необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Лекарственное взаимодействие
- аминогликозиды, цефалоспорины, хлорамфеникол, цисплатин, этакриновая кислота, амфотерицин В: повышается риск развития ототоксического и нефротоксического действия данных препаратов, а также их концентрации из-за конкурентного почечного выведения;
- теофиллин, диазоксид: повышается эффективность данных препаратов;
- аллопуринол, гипогликемические средства: снижается эффективность этих препаратов;
- прессорные амины: снижается эффективность как этих препаратов, так и Фуросемида;
- препараты, блокирующие канальцевую секрецию: повышается концентрация Фуросемида в сыворотке крови;
- амфотерицин В, глюкокортикостероиды: увеличивается риск развития гипокалиемии;
- сердечные гликозиды: увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации, вызванной гипокалиемией (для низко- и высокополярных), и удлинения периода полувыведения (для низкополярных);
- препараты лития: снижается их почечный клиренс и повышается вероятность интоксикации;
- нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат: ингибируют синтез простагландина, нарушая уровень ренина в плазме крови и выведения альдостерона, в связи с чем понижают диуретический эффект Фуросемида;
- гипотензивные препараты: усиливается антигипертензивное действие, происходит нервно-мышечная блокада деполяризующих миорелаксантов, снижается действие недеполяризующих миорелаксантов;
- большие дозы салицилатов: возрастает риск проявление токсичности данных препаратов из-за конкурентного почечного выведения;
- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонисты рецепторов ангиотензина II у пациентов, ранее принимавших Фуросемид: могут вызвать ухудшение функции почек, в отдельных случаях – острую печеночную недостаточность. Во избежание этих нежелательных эффектов следует отменить Фуросемид или снизить его дозу за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II;
- метотрексат, пробенецид: возможно уменьшение эффективности Фуросемида из-за одинакового пути секреции. Фуросемид же, в свою очередь, может снижать почечную элиминацию данных препаратов;
- препараты с pH менее 5,5: противопоказан одновременный прием в связи с тем, что Фуросемид при внутривенном введении имеет слегка щелочную реакцию.
Аналоги
Аналогом Фуросемида является Лазикс.
Сроки условия хранения
Хранить вдали от света, в местах, недоступных детям, раствор– при температуре 15–25 °С, таблетки – при температуре не выше 25 °С.
Срок хранения – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
ФУРОСЕМИД
Лекарственная форма: ТАБЛ
Производители
Инструкция по применению
Состав
одна таблетка содержит: активное вещество: фуросемид 40 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный 38,8 мг; сахар молочный (лактоза) 70 мг; магния стеарат 1,2 мг.
Описание
таблетки белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
“Петлевой” диуретик; вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез. Обладает натрийуретическим и хлоруретическим эффектами, увеличивает выведение ионов калия, кальция, магния. Проникая в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, блокирует реабсорбцию ионов натрия и хлора. Вследствие увеличения выделения ионов натрия происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выделение воды и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выделение ионов кальция и магния. Обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. На фоне курсового лечения не происходит ослабления эффекта.
При сердечной недостаточности быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этот быстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется через эффекты простагландинов и поэтому условием для его развития является отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимо чего для реализации этого эффекта также требуется достаточная сохранность почечной функции.
Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения натрия хлорида и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия, и в результате уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК).
Действие фуросемида после приема внутрь наступает через 30-60 мин, максимум действия – через 1-2 ч, продолжительность эффекта – 3 – 6 ч.
В период действия выведение ионов натрия значительно возрастает, однако после его прекращения, скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром “рикошета”, или “отмены”). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез; стимулирует аргинин-вазопрессивную и симпатическую систему. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме крови, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена “рикошета” при приеме 1 раз в сутки фуросемид может не оказывать существенного влияния на суточное выведение ионов натрия и артериальное давление.
Фармакокинетика
Абсорбция – высокая, биодоступность – 50-70%. Время достижения максимальной концентрации при приеме внутрь – 1-1,5 часа. Относительный объем распределения – 0,1- 0,2 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови – 98 % (в основном с альбуминами). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Клиренс – 1,5-3 мл/мин/кг.
Метаболизируется с образованием 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты. Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов. Период полувыведения – 0,5-1 час. Выводится преимущественно (88 %) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; через кишечник – 12 %. При почечной недостаточности выведение фуросемида замедляется, а период полувыведения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полувыведения может увеличиваться до 24 часов. При гемодиализе и перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе фуросемид выводится незначительно. При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом вследствие увеличения объема распределения. Фармакокинетика у таких пациентов вариабельна. При сердечной недостаточности, тяжелой степени артериальной гипертензии и у пациентов пожилого возраста выведение фуросемида замедляется вследствие снижения функции почек.
Показания
Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени (синдром портальной гипертензии); отечный синдром почечного генеза (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания); артериальная гипертензия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фуросемиду или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на фуросемид;
почечная недостаточность с анурией;
печеночная кома и прекома;
гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
некомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.);
возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма);
непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсобция.
С осторожностью
артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия (риск развития ототоксичности), нарушения оттока мочи (гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), системная красная волчанка, желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), гепаторенальный синдром, подагра, беременность (особенно первая половина, возможно применение только по жизненным показаниям).
Беременность и лактация
Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому он не должен назначаться при беременности. Если по жизненным показаниям препарат назначается беременным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода.
В период кормления грудью прием фуросемида противопоказан. Фуросемид подавляет лактацию. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способы применения и дозы
Назначают внутрь, утром, натощак, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента, величины диуретического ответа и динамики сотояния пациента.
Продолжительность терапии определяется врачом индивидуально.
Средняя разовая начальная доза для взрослых – 20-80 мг; при отсутствии диуретического ответа дозу увеличивают на 20-40 мг через каждые 6-8 ч до получения адекватного диуретического ответа. Рекомендуется, чтобы суточная доза делилась на 2-3 приема. Разовая доза, при необходимости, может быть увеличена до 600 мг и более (требуется при снижении величины клубочковой фильтрации и гипопротеинемии).
При артериальной гипертензии назначают 20-40 мг, при отсутствии достаточного снижения артериального давления (АД), к лечению надо присоединить другие гипотензивные средства. При добавлении Фуросемида к уже назначенным гипотензивным препаратам, их доза должна быть уменьшена в 2 раза.
Начальная разовая доза у детей определяется из расчета 1-2 мг/кг массы тела в сутки с возможным увеличением дозы до максимальной 6 мг/кг/сутки, при условии приема препарата не чаще, чем через 6 часов.
Побочные эффекты
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса:
– гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства.
– гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
– чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение объема циркулирующей крови.
Со стороны обмена веществ:
– преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови,
– повышение сывороточных концентрации мочевой кислоты, что может вызвать или усилить проявления подагры,
– снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Со стороны мочевыделительной системы:
– олигурия, острая задержка мочи (например, при гиперплазии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала, гидронефрозе); интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.
Со стороны пищеварительного тракта:
– редко – тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи внутрипеченочного холестаза, повышение активности “печеночных” ферментов, острого панкреатита.
Со стороны центральной нервной системы, органа слуха:
– в редких случаях – нарушения слуха, обычно обратимые, и/или шум в ушах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром), редко – парестезии.
Со стороны кожных покровов:
– редко – кожный зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезные поражения кожи, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит, эозинофилия, фотосенсибилизация.
– крайне редко – тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после внутривенного введения.
Со стороны периферической крови:
– редко – тромбоцитопения, в редких случаях лейкопения, в отдельных случаях агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, сонливость, вялый паралич, апатия и спутанность сознания, коллапс, шок, тромбоз, бред, острая почечная недостаточность.
Лечение: провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь, коррекция показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита, симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения).
Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает – гипогликемических лекарственных средств, аллопуринола.
Прессорные амины и фуросемид взаимно снижают эффективность.
Лекарственные средства, блокирующие канальциевую секрецию, повышают концентрацию фуросемида в сыворотке крови.
При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыведения (для низкополярных).
Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.
Нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения уровня ренина в плазме крови и выведения альдостерона.
Усиливает гипотензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).
Одновременнный прием больших доз салицилатов на фоне терапии фуросемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения).
Назначение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам, предварительно получавшим лечение фуросемидом, может привести к ухудшению функции почек, а в отдельных случаях – к развитию острой почечной недостаточности.
Рекомендуется отмена фуросемида, либо уменьшение дозы фуросемида за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Одновременное использование пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность фуросемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны фуросемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.
Циклоспорин А – при сочетании с фуросемидом увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие гиперурикемии, вызываемой фуросемидом, и нарушения циклоспорином экскреции уратов почками.
У пациентов с высоким риском развития нефропатии на введение рентгеноконтрастных средств, получавших фуросемид, наблюдалась более высокая частота развития нарушений функции почек по сравнению с пациентами с высоким риском развития нефропатии на введение рентгеноконтрастных средств, которые получали только внутривенно гидратацию перед введением рентгеноконтрастного средства.
Особые указания
Применять строго по назначению врача.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду.
Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриеми- ии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется использование препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также соблюдать диету, богатую калием.
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима дозирования больным с асцитом на фоне цирроза печени, нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Использование фуросемида может обуславливать ухудшение течения системной красной волчанки, обострение подагры (особенно в сочетании с другими ототоксичными препаратами).
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций
Условия хранения и срок годности
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Фуросемид (2мл, 1%)
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 1%, 2 мл
Состав
Одна ампула (2 мл) раствора содержит
активного вещества – фуросемида 20.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. «Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики. Фуросемид
Код АТХ C03CA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении Фуросемида действие наблюдается через 5-10 минут. Продолжительность эффекта после однократного применения: при внутривенном введении – 1,5-3 часа. Максимальное действие наступает через 20-60 минут. В крови препарат соединяется с белками плазмы, в основном с альбуминами (98%). При уремии эта связь значительно снижается. Биодоступность составляет 60-70%. Метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, частично – путем гидролиза. Фуросемид проникает через плацентарный барьер и экскретируется с грудным молоком.
Выводится преимущественно почками (80-90%), с калом – 10-15%.
Период полувыведения (T1/2) – 2 часа, при функциональной недостаточности почек увеличивается до 8-15 часов.
Фармакодинамика
Фуросемид – быстродействующий диуретик с выраженным мочегонным эффектом. Подавляет реабсорбцию ионов натрия, хлора в толстом сегменте восходящей части петли Генле, оказывает диуретическое, натрийуретическое, хлоруретическое действие. Следствием увеличения секреции натрия является усиленное выделение мочи (в результате осмотически связанной воды) и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечных канальцев. Также увеличивается выделение кальция и магния.
При сердечной недостаточности уже через 20 мин приводит к снижению преднагрузки на сердце. Максимальный гемодинамический эффект достигается ко второму часу действия препарата, что обусловлено снижением тонуса венозных сосудов, уменьшением объема циркулирующей крови и межклеточной жидкости. Оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения натрия хлорида, снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения объема циркулирующей крови.
В период действия выведение ионов натрия значительно возрастает, однако после его прекращения скорость выведения уменьшается ниже исходного уровня (синдром «рикошета» или «отмены»). Феномен обусловлен резкой активацией ренин-ангиотензинового и других антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции в ответ на массивный диурез, стимулирует аргининвазопрессивную и симпатическую системы. Уменьшает уровень предсердного натрийуретического фактора в плазме, вызывает вазоконстрикцию. Вследствие феномена «рикошета» при введении 1 раз в сутки может не оказывать существенного влияния на суточное выведение натрия и артериальное давление.
Действие фуросемида уменьшается у больных со сниженной тубулярной секрецией или при внутритубулярном связывании препарата с белками.
Показания к применению
отечный синдром при острой и хронической сердечной недостаточности
отечный синдром при острой и хронической почечной недостаточности (эклампсии)
отечный синдром при печеночной недостаточности
гипертонический криз (в составе комплексной терапии)
поддержание форсированного диуреза
Способ применения и дозы
Рекомендуется использовать максимально эффективную наименьшую дозу препарата. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно.
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально лечащим врачом в зависимости от показаний к применению, выраженности нарушений водно-электролитного баланса и степени нарушения клубочковой фильтрации.
Внутривенные инъекции проводятся очень медленно со скоростью не более 4 мг/мин.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 5 мг/мл) скорость инфузии не должна превышать 2.5 мг/мин.
В случае если продолжение инъекций препарата невозможно, для дальнейшего лечения после одной или нескольких ударных доз, последующий режим следует продолжить низкими дозами через короткие интервалы (примерно 4 часа). Это более предпочтительно, чем лечение высокими ударными дозами с длительными интервалами.
Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,500 мг.
Внутримышечные инъекции назначают в исключительных случаях, когда невозможно пероральное или внутривенное введение препарата.
Внутримышечный путь введения неприменим для лечения острых состояний, таких как отек легких.
Начальная суточная доза препарата составляет 20-50 мг. Для достижения терапевтического эффекта возможно увеличение дозы препарата на 20 мг каждые 2 часа. При необходимости доз более 50 мг рекомендуется их вводить в виде медленной внутривенной инфузии.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется. У пожилых людей наблюдается более медленное выведение фуросемида. Рекомендовано подбирать дозу до достижения необходимого терапевтического ответа.
Рекомендуемые суточные парентеральные дозы для детей составляют 0,5 – 1,5 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза 20 мг.
Побочные действия
Нарушение обмена веществ и питания:
– нарушения электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремия,
гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический
– повышенная жажда, сухость во рту, сонливость, спутанность
сознания, мышечные судороги, тетания, мышечная слабость
– дегидратация и гиповолемия (особенно у пожилых пациентов)
– нарушения сердечного ритма
– у недоношенных детей возможно формирование кальцийсодержащих
почечных камней (нефролитиаз/нефрокальциноз)
– метаболический алкалоз при декомпенсированном циррозе печени
– дефицит тиамина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или лиц пожилого возраста
– гиперурикемия, обострение подагры
Нарушения со стороны нервной системы:
Нарушения со стороны зрения:
Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы:
– нарушение концентрации внимания, головокружение, головная боль,
– склонность к развитию тромбозов
Нарушение со стороны иммунной системы:
– кожная сыпь, крапивница
– интерстициальный нефрит, васкулит
– анафилактоидные и анафилактические реакции (шок)
Нарушения со стороны эндокринной системы:
– снижение толерантности к глюкозе, ухудшение течения сахарного
диабета, манифестация латентно протекающего сахарного диабета
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
– тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит (при назначении больших
Нарушения со стороны системы кроветворения:
– угнетение костномозгового кроветворения
– тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз,
апластическая или гемолитическая анемия
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
– внутрипеченочный холестаз, повышение уровня трансаминаз печени
– печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной
Нарушения со стороны мочевыделительной системы:
– острая задержка мочи у пациентов с частичной непроходимостью
мочевых путей, патологией мочевого пузыря
– временное и обратимое повышение в сыворотке крови креатинина и
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
– пурпура, эксфолиативный дерматит, буллезные поражения кожи
– боль в месте введения после внутримышечной инъекции
Противопоказания
– повышенная чувствительность к фуросемиду или к любому из компонентов препарата, сульфаниламидам или к препаратам сульфонилмочевины, так как может развиться перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду
– гиповолемия или дегидратация
– анурия или почечная недостаточность с анурией, не поддающаяся лечению фуросемидом
– стеноз мочеиспускательного канала, обструкция мочевыводящих путей
– токсическая нефро- и гепатопатия
– декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда
– печеночная кома и прекома, печеночная энцефалопатия
– беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Фуросемид усиливает нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (сукцинилхолин) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).
При совместном назначении с аминогликозидами возможно усиление нефро- и ототоксического действия, также увеличивает нефротоксичность цефалоспоринов. В связи с этим следует избегать одновременного применения данных препаратов, за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям.
Лечение фуросемидом может привести к тяжелой гипотензии и ухудшению функции почек, а в отдельных случаях – к развитию острой почечной недостаточности, особенно при назначении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II впервые или при первом приеме в повышенной дозе. В связи с этим рекомендуется отмена фуросемида, либо уменьшение дозы фуросемида за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Действие других лекарственных средств, снижающих артериальное давление (антигипертензивные, диуретические и другие препараты), может быть усилено при одновременном использовании с фуросемидом.
С осторожностью следует применять фуросемид в комбинации с рисперидоном. У пожилых пациентов с деменцией увеличивается смертность при совместном применении фуросемида и рисперидона, в связи с этим данную комбинацию следует избегать.
При одновременном применении препарата с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации, а при сочетании с глюкокортикоидами – риск гипокалиемии.
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), ацетилсалициловой кислоты, может снизить эффект фуросемида. У пациентов с дегидратацией или гиповолемией НПВС могут вызвать острую почечную недостаточность, одновременно может усилиться токсический эффект салицилатов.
Как и при применении других диуретиков, под действием фуросемида увеличиваются концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению кардио- и нейротоксического действия лития. Рекомендуется тщательно мониторировать уровни лития в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу его препаратов.
При одновременном применении фуросемида и цисплатина возможен риск развития ототоксического эффекта. При приеме цисплатина необходимо назначать фуросемид только в низкой дозировке (например, 40 мг при нормальной функции почек) для достижения форсированного диуреза.
При одновременном применении с циклоспорином А возможно увеличение риска развития вторичного подагрического артрита вследствие фуросемид-индуцированной гиперурикемии и ухудшения выведения уратов почками, вызванного циклоспорином.
Описаны случаи снижения диуретического эффекта фуросемида при одновременном назначении фенитоина.
Возможная гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом фуросемида, может повысить чувствительность миокарда к сердечным гликозидам и антиаритмическим средствам.
Одновременное использование пробенецида, метотрексата и других средств, которые выводятся путем канальцевой секреции, может уменьшать эффективность фуросемида. Со своей стороны, фуросемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств и увеличению риска их побочных эффектов.
Фуросемид усиливает гипотензивное действие нитратов.
При комбинированном приеме с фуросемидом эффективность гипогликемических средств и прессорных аминов (например, эпинефрина (адреналина), норэпинефрина (норадреналина), может быть ослаблена, а теофиллина и курареподобных средств усилена.
Особые указания
В период лечения необходимо контролировать артериальное давление, уровень электролитов (натрий, калий), остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту в плазме крови, функции печени, диурез.
Особенно тщательно следует контролировать пациентов с нарушением оттока мочи (расстройства опорожнения мочевого пузыря, гипертрофия предстательной железы, сужение уретры).
Во время терапии Фуросемидом необходим тщательный контроль пациентов при следующих состояниях: гипотензия, наличие риска значительного снижения артериального давления (например, у пациентов со стенозом коронарных артерий или артерий головного мозга), латентный или манифестирующий сахарный диабет, подагра, почечная недостаточность в сочетание с тяжелым заболеванием печени (гепаторенальный синдром), гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме) (возможно снижение эффекта от терапии фуросемидом и усиление ототоксического действия).
Необходим тщательный подбор дозы у недоношенных детей (в связи с возможным развитием нефролитиаза/нефрокальциноза), рекомендуется регулярный контроль за функцией почек и ультразвуковое исследование почек.
Гиповолемия или дегидратация, так же, как и нарушения электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния, должны быть скорректированы. Возможно временное прекращение терапии Фуросемидом.
Беременность и период лактации
Введение фуросемида в период беременности, послеродовый и перинатальный периоды может увеличить риск незаращения открытого артериального протока.
Клинически подтверждена безопасность применения фуросемида в третьем триместре беременности. Несмотря на это, Фуросемид проходит через плацентарный барьер, вследствие чего не должен применяться во время беременности, за исключением необходимых случаев по медицинским показаниям. Лечение препаратом во время беременности требует тщательного наблюдения за состоянием плода.
Фуросемид выделяется с грудным молоком и подавляет лактацию. В связи с этим при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При приеме препарата необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: снижение артериального давления (прогрессирующее вплоть до шока), расстройство сознания, дезориентация во времени и пространстве, тромбозы, острая почечная недостаточность, вялый паралич, апатия.
Лечение: коррекция водно-солевого баланса, восполнение объема циркулирующей крови, симптоматическая терапия, предотвращение развития тяжелый осложнений.
Специфический антидот к фуросемиду не известен.
Форма выпуска и упаковка
По 2 мл в ампулы нейтрального стекла для шприцевого наполнения или ампулы стерильные для шприцевого наполнения импортные, с точкой излома или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.
По 5 или 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или импортной
По 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного или хром-эрзац.
Допускается помещать контурные ячейковые упаковки по 5 ампул (без вложения в пачку) вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещать в коробки из картона или картона гофрированного. Количество инструкций вкладывается по числу упаковок
Пачки или контурные ячейковые упаковки из картона вместе с упаковочным листом помещают в коробку из картона или картона гофрированного
В групповую упаковку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках по числу упаковок.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Наименование и страна организации-производителя/Упаковщик
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Фуросемид таблетки : инструкция по применению
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Состав
Каждая таблетка содержит: активное вещество: фуросемид – 40 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат (Е-470), крахмал картофельный.
Фармакотерапевтическая группа
Высокоактивные диуретики. Сульфонамиды. Код АТС: С03СА01.
«Петлевой» диуретик. В обычных терапевтических дозах нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора в толстом сегменте восходящей части петли Генле. Вследствие увеличения выделения ионов натрия происходит вторичное (опосредованное осмотически связанной водой) усиленное выведение воды и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечного канальца. Фуросемид обладает вторичными эффектами, обусловленными высвобождением внутрипочечных медиаторов и перераспределением внутрипочечного кровотока. Эти эффекты увеличивают перфузию медуллярного слоя почек. Фуросемид оказывает гипотензивное действие вследствие увеличения выведения натрия хлорида и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия и в результате уменьшения ОЦК. При сердечной недостаточности быстро приводит к снижению преднагрузки на сердце посредством расширения крупных вен. Диуретический эффект зависит от дозы. На фоне курсового лечения ослабления эффекта не происходит. Фуросемид не изменяет скорость клубочковой фильтрации и сохраняет эффективность при низкой скорости клубочковой фильтрации.
Начало диуреза наблюдается в течение первого часа после перорального приема фуросемида. Пик мочегонного действия приходится на первые два часа после приема, а продолжительность мочегонного эффекта составляет 6-8 часов.
Показания к применению
Отеки сердечного или почечного происхождения. Отеки печеночного происхождения, обычно в сочетании с калийсберегающими диуретиками. Артериальная гипертензия у пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым противопоказано назначение тиазидных диуретиков (особенно при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин). Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь до еды. Доза зависит от течения и тяжести заболевания.
Взрослые. При отеках сердечного, почечного или печеночного происхождения:
среднетяжелое состояние: Vi-l таблетка в день;
тяжелое состояние: 2-3 таблетки в день в 1 или 2 приема, либо 3-4 таблетки в день в 2 приема.
При повышенном артериальном давлении у больных с хронической почечной недостаточностью: в сочетании с другими антигипертензивными средствами (антагонисты ренин-ангиотензиновой системы) рекомендуемые обычные дозы – 20-120 мг в день в 1 или 2 приема. Изменение артериального давления должно тщательно контролироваться, когда фуросемид используется совместно с другими антигипертензивными препаратами, особенно во время начальной терапии. Чтобы предотвратить чрезмерное падение артериального давления, доза других антигипертензивных препаратов должна быть уменьшена, по меньшей мере, на 50% при добавлении фуросемида к основному лечению.
Дети. Для лечения отеков суточная доза – 1-2 мг/кг массы тела в 1-2 приема.
Применение у пожилых пациентов. Выбор дозы и ее регулирование у пожилых пациентов необходимо проводить с осторожностью, начиная обычно с нижнего уровня терапевтического диапазона доз.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение объема циркулирующей крови.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, мышечная слабость, судороги икроножных мышц (тетания), апатия, адинамия, слабость, вялость, сонливость, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха (потеря слуха и звон в ушах, обычно кратковременные, появляются в редких случаях, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме)).
Со стороны пищеварительной системы: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночно-клеточной недостаточностью, повышение трансаминаз, анорексия, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, диарея, запор, холестатическая желтуха, панкреатит (обострение).
Со стороны мочеполовой системы: олигурия, острая задержка мочи (у больных с аденомой предстательной железы), спазм мышц, спазм мочевого пузыря, интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, васкулит, некротизирующий ангиит, кожный зуд, озноб, лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактические и/или анафилактоидные реакции, пурпура, парестезии (жжение, боль), буллезные реакции (буллезный пемфигоид, эритема), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиповолемия, дегидратация (риск развития тромбоза и тромбоэмболии), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.
Влияние на лабораторные показатели: гипергликемия, повышение уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности (при приеме больших доз препарата), гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия, повышение уровня креатинина в крови.
При появлении побочных реакций следует уменьшить дозу или отменить препарат, а также обратиться к врачу.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; повышенная чувствительность к сульфонамидам из-за возможного проявления перекрестной аллергии на фуросемид;
острая почечная недостаточность;
обструкции мочевыводящих путей;
гиповолемия или дегидратация;
галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность;
фуросемид не рекомендуется применять в комбинации с литием;
гепатит и гепатоцеллюлярная недостаточность у больных, находящихся на гемодиализе при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, коллапс, шок, гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, аритмии (в том числе атриовентрикулярная блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия, гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.
Лечение: коррекция водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния, восполнение объема циркулирующей крови, симптоматическое лечение, поддержание жизненно-важных функций. Специфического антидота нет.
Меры предосторожности
При наличии асцита без периферических отеков рекомендуется применять фуросемид в дозах, обеспечивающих дополнительный диурез в объеме не более 700-900 мл в сутки во избежание развития олигурии, азотемии и нарушений электролитного обмена.
Длительный прием может привести к появлению слабости, усталости, снижению артериального давления и сердечного выброса, а чрезмерный диурез при инфаркте миокарда с застойными явлениями в малом круге кровообращения может способствовать развитию кардиогенного шока.
Больным, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли. Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков, а также придерживаться диеты, богатой калием. Усиленный диурез является причиной дегидратации и гиповолемии, что может привести к артериальному тромбозу, особенно у пожилых пациентов. У всех пациентов, получающих фуросемид, должны контролироваться признаки электролитного дисбаланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия): сухость во рту, чувство жажды, слабость, сонливость, мышечные боли, спазмы мышц, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, аритмия, гастроинтестинальные нарушения.
Случайный прием лекарственного средства может привести к гиповолемии, дегидратации. При гепатоцеллюлярной недостаточности лечение должно проводиться с осторожностью, под строгим контролем электролитов, учитывая риск печеночной энцефалопатии. При необходимости следует немедленно прекратить лечение..
Прием фуросемида в случае частичной обструкции мочевых путей может привести к задержке мочи. Должен быть обеспечен тщательный мониторинг диуреза, особенно в начале лечения фуросемидом.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную сенсибилизацию к фуросемиду.
При применении тиазидных диуретиков отмечались случаи реакций фоточувствительности. В случае возникновения реакций фоточувствительности рекомендуется отменить фуросемид. Если необходимо, рекомендуется защищать открытые участки кожи, подверженные воздействию солнечных лучей или ультрафиолетового излучения искусственных источников.
Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его использование не рекомендуется пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
При лечении фуросемидом требуется тщательный мониторинг и коррекция дозы в следующих случаях:
у пациентов с риском церебральной, коронарной ишемии или иной ишемии, связанной с недостаточностью кровообращения;
у пациентов с гепаторенальным синдромом (почечная недостаточность, связанная с тяжелыми заболеваниями печени);
у пациентов с гипопротеинемией в случае нефротического синдрома: возможное уменьшение эффекта фуросемида и потенцирование побочных эффектов, особенно ототоксичности.
Увеличение диуреза может вызвать или ухудшить задержку мочи у больных с обструкцией мочевыводящих путей.
Лечение фуросемидом может привести к преходящему повышению уровня креатинина, холестерина, триглицеридов.
Наблюдалось несколько случаев возникновения камней в почках у недоношенных детей, получавших высокие дозы инъекций фуросемида, из-за развития гиперкальциурии.
Натриемия, Необходим контроль уровня натрия до начала терапии и регулярный контроль его в последующем. Лечение диуретиками может спровоцировать гипонатриемию. Понижение уровня натрия в крови вначале протекает бессимптомно, регулярный контроль должен быть более частым у пациентов групп риска: пожилой возраст, кахексия (недостаточное питание) или цирроз.
Калиемия. При применении петлевых диуретиков возможно снижение уровня натрия с гипокалиемией. Риск внезапной гипокалиемии (
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В, слабительных средств, повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами возрастает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии.
Прием мочегонных средств, десмопрессина, антидепрессантов, ингибирующих обратный захват серотонина, карбамазепина и окскарбазепина повышает риск развития гипонатриемии.
Ототоксичность аминогликозидов, гликопептидов, таких как ванкомицин и тейкопланин, и других ототоксичных препаратов может усилиться при одновременном применении фуросемида. Так как это может вести к необратимому нарушению слуха, данные лекарственные средства применяются одновременно с фуросемидом только в исключительных случаях.
Одновременное использование фуросемида и препаратов лития не рекомендуется. Повышается уровень лития в сыворотке крови с признаками передозировки, снижается почечный клиренс препаратов лития и усиливается токсичность препаратов лития. Если одновременного приема лекарственных средств не удается избежать, необходим тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови и коррекция дозы лития.
Комбинации, требующие особой осторожности:
С осторожностью необходимо применять фуросемид в комбинации с рисперидоном, поскольку возможно повышение смертности у пожилых пациентов. Необходимость совместного применения должна быть обоснована с учетом риска и пользы данной комбинации. Риск смертности повышается при наличии дегидратации.
Противовоспалительные нестероидные средства, в том числе аспирин, в противовоспалительных дозах ацетилсалициловой кислоты (≥1 г на дозу и/или ≥3 г в день) или анальгетики в жаропонижающих дозах (≥500 мг на дозу и/или
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Фуросемид буфус – инструкция по применению
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Международное непатентованное наименование:
Лекарственная форма:
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Действующее вещество:
Фуросемид – 10,00 мг
Вспомогательные вещества:
натрия хлорид – 7,50 мг
натрия гидроксид – 1,28 мг
натрия гидроксида раствор 1 М – до pH 8,0-9,3
вода для инъекций – до 1 мл
Описание
Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фуросемид – быстродействующий диуретик, являющийся производным сульфонамида. Фуросемид блокирует систему транспорта ионов натрия, калия, хлора в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, в связи с чем, его салуретическое действие зависит от поступления препарата в просвет почечных канальцев (за счет механизма анионного транспорта). Диуретическое действие препарата Фуросемид буфус связано с угнетением реабсорбции натрия хлорида в этом отделе петли Генле. Вторичными эффектами по отношению к увеличению выведения натрия являются: увеличение количества выделяемой мочи (за счет осмотически связанной воды) и увеличение секреции калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния. При повторном введении препарата Фуросемид буфус его диуретическая активность не снижается, так как препарат прерывает канальцево-клубочковую обратную связь в Macula densa (канальцевой структуре, тесно связанной с юкстагломерулярным комплексом). Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
При сердечной недостаточности фуросемид быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этот быстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется через эффекты простагландинов и поэтому условием для его развития является отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимо чего для реализации этого эффекта также требуется достаточная сохранность функции почек.
Фуросемид обладает гипотензивным действием, которое обусловлено повышением экскреции натрия, уменьшением объема циркулирующей крови и снижением реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия (благодаря натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реакцию сосудов на катехоламины, концентрация которых у пациентов с артериальной гипертензией повышена).
Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдается при приеме препарата Фуросемид буфус в дозе от 10 мг до 100 мг (здоровые добровольцы). После внутривенного введения 20 мг препарата Фуросемид буфус диуретический эффект развивается через 15 минут и продолжается около 3-х часов.
Взаимосвязь между внутриканальцевыми концентрациями несвязанного (свободного) фуросемида и его натрийуретическим эффектом носит форму сигмоидальной кривой с минимальной эффективной скоростью экскреции фуросемида, составляющей приблизительно Юмкг/мин. Поэтому продолжительное инфузионное введение фуросемида более эффективно, чем повторное болюсное введение. Кроме того, при превышении определенной болюсной дозы не наблюдается значимого увеличения эффекта. При снижении канальцевой секреции фуросемида или при связывании препарата с находящимся в просвете канальцев альбумином (например, при нефротическом синдроме) эффект фуросемида снижается.
Фармакокинетика
Время достижения максимальной концентрации при внутривенном введении – 30 минут. Объем распределения фуросемида составляет 0,1-0,2 л/кг массы тела и значительно варьирует в зависимости от основного заболевания. Фуросемид связывается с белками плазмы крови (более 98 %), главным образом с альбуминами.
Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоил-антраниловой кислоты. Фуросемид выводится преимущественно в неизмененном виде и главным образом путем секреции в проксимальных канальцах. После внутривенного введения фуросемида 60-70% введенной дозы выводится этим путем. Глюкуронированные метаболиты фуросемида составляют 10-20% от выводящегося почками препарата. Остальная доза выделяется через кишечник, по-видимому, путем билиарной секреции. Конечный период полувыведения фуросемида после внутривенного введения составляет приблизительно 1-1,5 часа. Биодоступность 60-70 %.
Фуросемид проникает через плацентарный барьер и выделяется в материнское молоко. Его концентрации у плода и новорожденного такие же, как и у матери.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
При почечной недостаточности выведение фуросемида замедляется, а период полувыведения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полувыведения может увеличиваться до 24 часов.
При нефротическом синдроме снижение плазменных концентраций протеинов приводит к повышению концентраций несвязанного фуросемида (его свободной фракции) в связи с чем, возрастает риск развития ототоксического действия. С другой стороны, диуретическое действие фуросемида у этих пациентов может быть уменьшено из-за связывания фуросемида с альбумином, находящимся в канальцах, и снижения канальцевой секреции фуросемида.
При гемодиализе и перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе фуросемид выводится незначительно.
При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90 %, главным образом, вследствие увеличения объема распределения. Фармакокинетические показатели у этой категории пациентов могут сильно варьировать.
При сердечной недостаточности, тяжелой степени, артериальной гипертензии и у пациентов пожилого возраста выведение фуросемида замедляется вследствие снижения функции почек.
У недоношенных и доношенных детей выведение фуросемида может замедляться, что зависит от степени зрелости почек, метаболизм препарата у грудных детей также может быть замедлен, так как у них глюкуронирующая способность печени является неполноценной. У детей, чей возраст после зачатия превышает 33 недели, конечный период полувыведения не превышает 12 часов. У грудных детей в возрасте двух месяцев и старше выведение фуросемида не отличается от такового у взрослых.
Показания к применению
- Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (при необходимости диуретической терапии);
- отечный синдром при острой сердечной недостаточности;
- отечный синдром при хронической почечной недостаточности;
- острая почечная недостаточность, включая таковую при беременности и ожогах (для поддержания выведения жидкости);
- отечный синдром при нефротическом синдроме (при необходимости диуретической терапии);
- отечный синдром при заболеваниях печени (при необходимости в дополнение к лечению антагонистами альдостерона);
- гипертонический криз (в качестве поддерживающей меры);
- поддержание форсированного диуреза при отравлениях.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к фуросемиду, или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) возможно развитие «перекрестной» аллергии на фуросемид;
- почечная недостаточность с анурией (при отсутствии реакции на введение фуросемида);
- печеночная прекома и кома, связанные с печеночной энцефалопатией;
- выраженная гипокалиемия (смотри раздел «Побочное действие»);
- выраженная гипонатриемия;
- гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
- резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
- беременность и период грудного вскармливания (смотри раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
С осторожностью
- Артериальная гипотензия;
- состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (стенозирующие поражение коронарных и/или мозговых артерий);
- острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);
- латентный или манифестный сахарный диабет;
- подагра;
- гепаторенальный синдром (то есть функциональная почечная недостаточность, связанная с заболеваниями печени);
- повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния или в случае значительных дополнительных потерь жидкости (рвота, диарея, обильное потоотделение), требуется контроль водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния и, при необходимости, коррекция этих нарушений до начала применения фуросемида;
- гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме, когда возможно уменьшение диуретического эффекта и повышение риска развития ототоксического действия фуросемида, поэтому подбор дозы у таких пациентов должен проводиться с особой осторожностью);
- частичная обструкция мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала);
- панкреатит;
- желудочковые нарушения ритма сердца в анамнезе;
- системная красная волчанка;
- у недоношенных детей (возможность формирования кальцийсодержащих камней в почках (нефролитиаз) и отложение солей кальция в паренхиме почек (нефрокальциноз), поэтому у таких детей необходим регулярный контроль функции почек и требуется проведение ультразвукового исследования почек);
- при одновременном применении рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией (риск увеличения смертности).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому он не должен назначаться при беременности без строгих показаний к применению.
Если по жизненным показаниям препарат Фуросемид буфус назначается беременным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием и развитием плода.
В период грудного вскармливания применение препарата Фуросемид буфус противопоказано, так как он может подавлять лактацию.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Общие рекомендации
При назначении препарата Фуросемид буфус рекомендуется применять его наименьшие дозы, достаточные для достижения необходимого терапевтического эффекта. Дозу подбирают индивидуально.
Препарат Фуросемид буфус вводится внутривенно и, в исключительных случаях, внутримышечно (когда невозможно его внутривенное введение или прием внутрь). Внутримышечное введение препарата не подходит для лечения острых состояний, таких как отек легких.
Внутривенное введение препарата Фуросемид буфус проводится только тогда, когда прием препарата внутрь невозможен или имеется нарушение всасывания препарата в тонком кишечнике или в случае необходимости получения максимально быстрого эффекта. При внутривенном введении препарата Фуросемид буфус всегда рекомендуется как можно раньше перейти на прием препарата внутрь.
При внутривенном введении препарат следует вводить медленно. Скорость внутривенного введения не должна превышать 4 мг/мин. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (с концентрацией креатинина в сыворотке крови ≥ 5 мг/дл) рекомендуется, чтобы скорость внутривенного введения препарата Фуросемид буфус не превышала 2,5 мг/мин. Для достижения оптимальной эффективности и подавления контррегуляции (активации ренин-ангиотензинового и антинатрийуретических нейрогуморальных звеньев регуляции) более предпочтительным является продолжительное инфузионное внутривенное введение препарата Фуросемид буфус, чем его повторное внутривенное болюсное введение. Если после одного или нескольких болюсных внутривенных введений при острых состояниях нет возможности для проведения постоянной внутривенной инфузии, то более предпочтительным является введение низких доз с небольшими промежутками между введениями (приблизительно через 4 часа), чем внутривенное болюсное введение более высоких доз с большими промежутками времени между введениями.
Раствор для парентерального введения имеет pH около 9 и не обладает буферными свойствами. При pH ниже 7 возможно выпадение действующего вещества в осадок, поэтому при разведении препарата Фуросемид буфус необходимо стремиться, чтобы pH полученного раствора колебался от нейтрального до слабощелочного. Для разведения можно применять 0,9 % раствор натрия хлорида. Разведенный раствор препарата Фуросемид буфус должен быть использован, по возможности, сразу же после приготовления.
Рекомендованная максимальная суточная доза для внутривенного введения у взрослых составляет 1500 мг и у детей – 20 мг.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально в зависимости от показаний.
Специальные рекомендации по режиму дозирования у детей
У детей дозу следует уменьшать в соответствии с массой тела. Рекомендованная доза для парентерального введения составляет 1 мг/кг/массы тела в сутки, но не более 20 мг/сутки.
Специальные рекомендации по режиму дозирования у взрослых
Отечный синдром при заболеваниях печени
Препарат Фуросемид буфус назначается в дополнение к лечению антагонистами альдостерона в случае их недостаточной эффективности. Для предотвращения развития осложнений, таких как нарушение ортостатической регуляции кровообращения, нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-основного состояния, требуется тщательный подбор дозы с тем, чтобы потеря жидкости происходила постепенно (в начале лечения возможна потеря жидкости до приблизительно 0,5 кг массы тела в сутки). Если внутривенное введение является необходимым, то начальная доза для внутривенного введения составляет 20-40 мг.
Отечный синдром при хронической почечной недостаточности
Натрийуретическая реакция на препарат Фуросемид буфус зависит от нескольких факторов, включая выраженность почечной недостаточности и содержание натрия в крови, поэтому эффект от дозы не может быть точно предсказуемым. У пациентов с хронической почечной недостаточностью требуется тщательный подбор дозы, путем ее постепенного повышения с тем, чтобы потеря жидкости происходила постепенно (в начале лечения возможна потеря жидкости до приблизительно 2 л/сутки, что может составить до 280 ммоль Na + в сутки). У пациентов, находящихся на гемодиализе, обычно поддерживающая доза составляет 250-1500 мг/сутки внутрь.
При внутривенном введении доза препарата Фуросемид буфус может быть определена следующим образом: лечение начинают с внутривенно-капельного введения со скоростью 0,1 мг/мин, и затем постепенно увеличивают скорость введения каждые 30 минут в зависимости от терапевтического эффекта.
Острая почечная недостаточность (для поддержания выведения жидкости)
Перед началом лечения препаратом Фуросемид буфус должны быть устранены гиповолемия, артериальная гипотензия и значительные нарушения водно-электролитного и кислотно-основного состояния. Рекомендуется, чтобы пациент как можно раньше был переведен с внутривенного введения препарата Фуросемид буфус на прием таблеток Фуросемид (доза препарата Фуросемид в таблетках зависит от подобранной дозы для внутривенного введения).
Рекомендуемая начальная внутривенная доза составляет 40 мг. Если после ее введения не достигается необходимого диуретического эффекта, то препарат Фуросемид буфус можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии, начиная со скорости введения, составляющей 50-100 мг/ч.
Отеки при нефротическом синдроме
Рекомендованная начальная доза составляет 20-40 мг/сут. Необходимая доза подбирается в зависимости от диуретического эффекта. Суточная доза может вводиться однократно или делиться на несколько введений (смотри разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза составляет 20-80 мг/сут. Необходимая доза подбирается в зависимости от диуретического ответа. Рекомендуется, чтобы суточная доза делилась на 2-3 введения.
Отечный синдром при острой сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза составляет 20-40 мг в виде внутривенного болюсного введения. При необходимости доза препарата Фуросемид буфус может корректироваться в зависимости от терапевтического эффекта.
Гипертонический криз
Рекомендованная начальная доза составляет 20-40 мг путем внутривенного болюсного введения. Доза может корректироваться в зависимости от эффекта.
Поддержание форсированного диуреза при отравлениях
Фуросемид назначается в дополнение к внутривенной инфузии электролитных растворов. Рекомендованная начальная доза для внутривенного введения составляет 20-40 мг. Доза зависит от реакции на фуросемид. До и во время лечения препаратом Фуросемид буфус следует контролировать и восстанавливать потери жидкости и электролитов. В случае отравления веществами с кислой или щелочной реакцией их выведение может быть ускорено дополнительным ощелачиванием, либо увеличением кислотности мочи, соответственно.
Побочное действие
Ниже приведены нежелательные реакции (HP), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении фуросемида в клинической практике.
Для оценки частоты HP использованы следующие критерии: «очень часто» (≥ 1/10); «часто» (≥ 1/100,