Валсартан с гипотиазидом

Валсартан + Гидрохлоротиазид (Valsartan + Hydrochlorothiazide)

Содержание

Русское название

Латинское название веществ Валсартан + Гидрохлоротиазид

Фармакологическая группа веществ Валсартан + Гидрохлоротиазид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Валсартан + Гидрохлоротиазид

Комбинированный препарат, состоящий из блокатора рецепторов ангиотензина II (валсартан) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид).

Фармакология

Валсартан связывается со специфическими AT₁-рецепторами ангиотензина II, расположенными в сосудах, сердце, почках, мозге, легких и коре надпочечников и конкурентно блокирует их. Подавляет все опосредованные через АТ₁ рецепторы эффекты ангиотензина II, в т.ч. вазоконстрикцию и секрецию альдостерона. Вызывает снижение АД , не сопровождающееся изменением частоты пульса. Уменьшает гипертрофию миокарда у больных артериальной гипертензией. Не влияет на содержание общего холестерина, триглицеридов, глюкозы и мочевой кислоты.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na + на уровне кортикального сегмента петли Генле. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K + (в дистальных канальцах Na + обменивается на K + ), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние (Na + выводится либо вместе с Cl – , либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбоната, при ацидозе — Cl – ). Повышает выведение Mg 2+ , задерживает в организме ионы Ca 2+ и ураты. Диуретический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10–12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при ее величине менее 30 мл/мин. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК , изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрин, норэпинефрин). Максимальный гипотензивный эффект наблюдается в первые 2–4 нед лечения.

При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%, гидрохлоротиазид не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения.

Применение веществ Валсартан + Гидрохлоротиазид

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии валсартаном), снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Гиперчувствительность; билиарный цирроз, непроходимость желчных путей; анурия, хроническая почечная недостаточность ( Cl креатинина ЖКТ : повышение аппетита, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, боль в животе, тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, спазмы мышц, мышечная слабость, боль в руке, боль в ноге.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, учащение мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей.

Аллергические реакции: сыпь, анафилаксия.

Прочие: периферические отеки, приливы крови к лицу, эритема, повышенное потоотделение, обезвоживание, подагра, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие

Усиливает нейротоксичность салицилатов, побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, эффективность курареподобных миорелаксантов. Снижает выведение хинидина, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС , норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС . Увеличивает частоту аллергических реакций на аллопуринол; уменьшает выведение почками цитотоксичных ЛС (циклофосфамид, метотрексат) и приводит к усилению их миелосупрессивного действия. ЛС , интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза; колестирамин уменьшает абсорбцию.

Передозировка

Симптомы: снижение АД .

Лечение: промывание желудка, введение в/в 0,9% раствора натрия хлорида. Гемодиализ эффективен в отношении гидрохлоротиазида.

Пути введения

Меры предосторожности веществ Валсартан + Гидрохлоротиазид

До лечения проводят коррекцию содержания Na + в крови и/или ОЦК . Необходим регулярный контроль содержания в плазме K + , глюкозы, мочевой кислоты, жиров и креатинина. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует отменить.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Валсартан с гипотиазидом

Комбинированное лекарственное средство, состоящее из антагониста рецепторов к ангиотензину II – валсартана и тиазидного диуретика (мочегонного) – гидрохлоротиазида.

Обладает выраженным гипотензивным (снижает артериальное давление) и мочегонным действием.

Механизм действия

Валсартан блокирует рецепторы ангиотензина II, вещества, которое является мощным вазоконстриктором (сужающим кровеносные сосуды), вследствие этого артерии и вены расширяются, уменьшается ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление) и снижается артериальное давление. Препарат блокирует выработку альдостерона и ренина, что также ведет к снижению артериального давления.

Гидрохлоротиазид снижает всасывание натрия в сосудах почек и увеличивает выделения калия из организма, что способствует мочегонному эффекту. Вследствие потери жидкости в организме уменьшается ОЦК (объем циркулирующей крови) и снижается артериальное давление.

Комбинация данных веществ дает максимально продуктивный результат, так как конечной целью их является снижение артериального давления, а достигается это двумя независимыми друг от друга способами.

Показания к применению

гипертоническая болезнь;
артериальная гипертензия вследствие:
- избыточного веса;
- ожирения;
- сахарного диабета;
- тиреотоксического зоба;
- феохромоцитомы;
- синдрома Иценко-Кушинга;
- стеноза устья аорты;
- дефекта межпредсердной перегородки;
- дефекта межжелудочковой перегородки;
- сужения митрального клапана;
- хроническая сердечная недостаточность;
- острый и подострый период инфаркта миокарда;
- повышение артериального давления, сопровождающееся отеками нижних конечностей.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к компонентам препарата;
цирроз печени;
калькулезный холецистит (желчекаменная болезнь);
анурия (отсутствие мочеиспускания);
острая сердечная недостаточность;
хроническая и острая почечная недостаточность;
стеноз почечной артерии;
системная красная волчанка;
беременность;
период кормления грудью;
возраст до 18 лет.

Побочные действия

головокружение;
чувство усталости;
бессонница;
астения;
тревога;
сонливость;
головная боль в затылочной области;
депрессия;
парестезия (чувство онемения или ползанье «мурашек» по коже);
нарушение зрения;
кашель;
ринит;
носовое кровотечение;
фарингит (воспаление глотки);
вирусные инфекции;
пневмония (воспаление легких);
отек легких;
боль в груди;
ортостатическая гипотензия (резкое понижение артериального давления при смене положения тела в пространстве (например: из положения, лежа в положение сидя));
аритмия (нарушение правильного ритма сердца);
сердцебиение;
синкопальные состояния (потеря сознания);
учащение частоты сердечных сокращений;
гипотензия (снижение артериального давления);
повышение аппетита;
сухость во рту;
вздутие кишечника;
боль в животе;
тошнота;
рвота;
неприятные ощущения в животе;
пожелтение кожных покровов;
боли в правом подреберье;
диарея или запор;
нарушение функции почек;
учащение мочеиспускания;
отеки нижних конечностей;
снижение либидо (полового влечения);
снижение потенции;
мышечная слабость;
артралгия (боли в суставах);
миалгия (боли в мышцах);
спазмы мышц;
судороги;
аллергические реакции;
ангионевротический отек;
зуд кожных покровов;
мелкоточечная, розовая сыпь, не возвышающаяся над поверхностью кожи;
сывороточная болезнь;
васкулит (воспаление кровеносных сосудов);
фотосенсибилизация (воспаление, покраснение кожных покровов под действием ультрафиолетовых лучей);
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
гемолитическая анемия.

Передозировка

При несоблюдении дозы препарата, назначенной врачом, могут развиться симптомы передозировки, к ним относят:

учащение сердцебиения;
снижение артериального давления;
кардиогенный шок;
кому.

В случае возникновения данных симптомов необходимо прекратить прием препарата и вызвать бригаду скорой медицинской помощи. Лечение проводится в условиях реанимационного отделения, назначаются физиологические растворы внутривенно капельно (раствор Рингера, 5% раствор глюкозы), мезатон и дексаметазон. Специфического антидота для лечения данного осложнения нет.

Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин таблетки 80мг+12,5мг, 28 шт.

Уважаемые покупатели, этот сайт не продает товары, а предлагает сайты интернет-аптек, где вы сможете купить нужные Вам препараты по выгодным ценам.

Инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг + 12,5 мг

1 таблетка (80 мг+ 12,5 мг) содержит:
Активные вещества: валсартан – 80,000 мг; гидрохлоротиазид – 12,500 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 44,000 мг; кроскармеллоза натрия – 10,500 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 1,125 мг; магния стеарат – 1,875 мг.
Состав оболочки (Advantia Prime): гипромеллоза-6 сР – 2,344 мг; макрогол-400 – 0,469 мг; титана диоксид (Е 171) – 0,907 мг; железа оксид красный (Е 172) – 0,030 мг.

Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII) и тиазидный диуретик.

Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь сильным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.

Валсартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном АТ1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа АТ2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия и хлора. Подавление ко-транспортной системы натрия и хлора, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов хлора, в результате чего экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, или любому другому компоненту препарата;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах.

Реакции гиперчувствительности
Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке
Ангионевротическии отек, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или отека языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема прапарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин запрещено.

Читайте также: Вегетативные сдвиги это

Острый приступ закрытоугольной глаукомы
На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.
Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания, так как во время лечения возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать

– Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРАII или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности

– Гипотензивные препараты
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРАII).

– Прессорные амины
Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.

– Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин при одновременном применении с НПВП, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек.
Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови при назначении препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности (в т.ч. частого определения содержания калия в сыворотке крови).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II и НПВП, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Белки-переносчики
По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmax и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида

Литий
При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения одновременного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Однако при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.

Другие гипотензивные препараты
Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРАII, ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови
Риск гипокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови
Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства
Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды. НПВП
Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы
Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Анионобменные смолы
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа либо через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин
При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины
Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, привести к уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства
Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Симптомы:
при передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение АД вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту.
В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину, приподняв ему ноги, и как можно быстрее провести внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.
Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.

ВАЛСАРТАН-ГИДРОХЛОРТИАЗИД-АКРИХИН 0,16+0,0125 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Вид товара:	Лекарственные средства
Действующие вещества:	Валсартан
Производитель:	ПОЛЬФАРМА Фармацевтический завод, АО
Страна происхождения:	Польша
Фармакотерапевтическая группа:	гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
Форма выпуска и упаковка:	28 таб в уп
Температура хранения:	от 2 °C до 25 °C
Хранить в защищенном от света месте:	Да
Все аналогичные товары

Аналогичные товары

Новартис Фармасьютика С.А.

Вертекс Акционерное Общество

Новартис Фарма С.п.А.

Вертекс Акционерное Общество

Новартис Нева, ООО

Валсартан-гидрохлортиазид-акрихин 0,16+0,0125 n28 табл п/плен/оболоч инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на изломе белого цвета с оранжево-коричневым краем.

Состав

валсартан 160 мг

гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 100.5 мг, кроскармеллоза натрия – 21 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 2.25 мг, магния стеарат – 3.75 мг.

Фармакодинамика

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРАII) и тиазидный диуретик.

Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензнн-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь сильным сосудосуживающим средством, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия.

Валсартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT2, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ1-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика

После приема внутрь максимальная концентрация (Сmax) валсартана в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При приеме валсартана одновременно с пищей отмечается уменьшение площади под кривой “концентрация-время” (AUC) на 48%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбумином. После внутривенного введения валсартана обьем распределения в период равновесного состояния составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях в значительной степени.

При приеме валсартана 1 раз/сут кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% дозы определяется в виде метаболитов). Гидрокси-метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Фармакологическая кривая ватсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения Т1/2? 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах.

Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоротиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или отека языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания, т.к. во время лечения возможно развитие головокружения или слабости на фоне артериальной гипотензии.

Симптомы: при передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение ЛД вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину, приподняв ему ноги, и как можно быстрее провести в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно вывести из организма гидрохлоротиазид.

Показания

— артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Валсартан с гипотиазидом

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на изломе белого цвета с розовым краем.

1 таб.
валсартан	80 мг
гидрохлоротиазид	12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 44 мг, кроскармеллоза натрия — 10.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1.125 мг, магния стеарат — 1.875 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза-6 cP — 2.344 мг, макрогол 400 — 0.469 мг, титана диоксид (E171) — 0.907 мг, железа оксид красный (E172) — 0.03 мг.

14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Валсартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа АТ₁, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение в сыворотке крови концентрации ангиотензина II вследствие блокады валсартаном AT₁-рецепторов может стимулировать свободные рецепторы подтипа AT₂, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией АТ₁-рецепторов. Не обладает агонистической активностью в отношении АТ₁-рецепторов. Не ингибирует АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

После приема внутрь максимальная концентрация (С_max) валсартана в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При приеме валсартана одновременно с пищей отмечается уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей выравниваются. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Фармакологическая кривая ватсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (период полувыведения Т_1/2α 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Указанные ниже побочные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Противопоказано применение препарата при анурии, тяжелых нарушениях функции почек (КК 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков определяли патологические изменения в паращитовидных железах.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или отека языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ. Прием препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

Гидрохлоротиазид может давать положительные результаты при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Симптомы: при передозировке валсартаном наблюдается выраженное снижение ЛД вплоть до угнетения сознания, сосудистого коллапса и/или шока с летальным исходом. При передозировке гидрохлоротиазидом возможно появление следующих симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушения ритма сердца и мышечные спазмы, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае раннего выявления передозировки препарата рекомендуется вызвать у пациента рвоту. В случае выраженного снижения АД пациента необходимо уложить на спину, приподняв ему ноги, и как можно быстрее провести в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида. При этом следует регулярно контролировать деятельность сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, совместное применение с которыми требует осторожности

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими средствами. снижающими АД (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин при одновременном применении с НПВП, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Лекарственные средства, совместного применения с которыми следует избегать

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови при назначении препарата Валсартан-Гидрохлоротиазид-Акрихин с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности (в т.ч. частого определения содержания калия в сыворотке крови).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II и НПВП, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в т.ч. на фоне диуретической терапии), может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости совместного применения валсартана и НПВП перед началом лечения необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (С_max и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения одновременного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Однако при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, ингибиторов ренина).

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови

Риск гипокалиемии, вызываемой диуретиками, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном совместном применении гидрохлоротиазида вместе с вышеуказанными препаратами.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 ч до либо через 4-6 ч после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу: увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, привести к уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Валсартан с гипотиазидом

Валсартан: С калийсберегающими диуретиками: спиронолактон, триамтерен, амилорид, добавками калия или заменителями соли, содержащими калий – повышение уровня калия в сыворотке крови, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с СН (сердечная недостаточность). Польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших β-блокаторы

Гидрохлоротиазид: Может снижать почечный клиренс амантадина, повышение концентрации последнего в плазме крови, с амиодароном возможно повышение риска возникновения сердечных аритмий, связанных с гипокалиемией; антикоагулянты (производные кумарина или индандиона) – могут снижаться антикоагулянтные свойства их, может повышаться синтез факторов свертывания крови, требует коррекции доз; может повышать уровень глюкозы в крови, требует коррекции доз инсулина и пероральных противодиабетических средств, с НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), (особенно индометацин) – снижение антигипертензивного и диуретического эффектов его; препараты наперстянки – увеличивается токсическое действие наперстянки, связанной с гипокалиемией и гипомагниемией; дофамин – возможно повышение диуретической и натрийуретического действия; препараты лития-повышение токсического действия лития и опасность развития нефротического эффектов антигипертензивные средства – возможно повышение гипотензивного эффекта

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Валсартан:
Беременность: Не применять
Лактация: Не применять

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Валсартан:
Нарушение функции церцево-сосудистой системы: С осторожностью при СН (сердечная недостаточность), аортальном и митральном стенозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Нарушение функции печинкы: С осторожностью при обструктивных нарушениях желчевыводящих путей.
Нарушение функции почек С осторожностью при нарушениях функции.
Нарушение функции дыхательной системы Специальных рекомендаций нет

Гидрохлоротиазид:
Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Осторожность соблюдать у больных с СН (сердечная недостаточность ), у больных, которые лечатся гликозидами наперстянки
Нарушение функции печинкы: Противопоказан при недостаточности.
Нарушение функции почек Контроль электролитного баланса и клиренса креатинина при недостаточности.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

Валсартан:
Дети, до 12 лет Противопоказан
пожилого и старческого возраста: Применять с осторожностью

Гидрохлоротиазид:
Дети, до 12 лет Детям до 2 лет в зависимости от массы тела.
пожилого и старческого возраста: Требует коррекции доз

Предостережение относительно применения

Валсартан:
Информация для врача: У пациентов с уменьшенным ОЦК и сниженным уровнем натрия, получающих высокие дозы диуретиков, после начала лечения может возникать симптоматическая гипотензия. Недостаток натрия или объема крови должна быть откорректирована до начала лечения. Не следует применять пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. Для пациентов с СН (сердечная недостаточность) необходима осторожность при использовании тройной комбинации ингибиторов АПФ (АПФ), β – блокаторов и валсартана
Информация для пациента: Не применять пациентам с врожденными, о?? Леммами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции. В случае, если женщина забеременела в период лечения, применение валсартана прекратить как можно быстрее. Во время управления автомобилем и использования механизмов следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости

Гидрохлоротиазид:
Информация для врача: С осторожностью назначают больным подагрой и сахарным диабетом, может появиться необходимость в изменении дозы гипогликемических препаратов При длительном лечении периодически контролировать плазменную концентрацию калия, особенно у лиц, принимающих сердечные гликозиды. Выраженная потеря воды и электролитов при длительном лечении в высоких дозах может обострить симптомы почечной недостаточности тщательный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса, особенно у больных с нарушенной функцией сердца и печени. Может привести к гипомагниемии. В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности. Может вызвать жалобы на желудочно-кишечные расстройства у больных, страдающих непереносимостью лактозы из-за наличия лактозы в составе препарата.
Информация для пациента: При длительном лечении придерживаться диеты, богатой ионы калия или сочетать препарат с калийсберегающими средствами; алкоголь потенцирует гипотензивное действие препарата в начале применения препарата запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, позже степень запрета определяется индивидуально врачом