Комбинация лозартан амлодипин

Лозартан и Амлодипин – комбинация вместе. Интересные факты!

Описание лекарств

Повышенное артериальное давление (АД) является наиболее распространенной патологией и одной из ведущих причин смерти в современном мире. В связи с этим, важно постоянно контролировать цифры АД путем приема гипотензивных препаратов. Комбинация Амлодипин плюс Лозартан является одной из лучших на сегодняшний день для снижения АД.

Состав

Амлодипин и Лозартан сами по себе являются действующими веществами.

Они выпускаются как по отдельности, так и в составе комбинированных таблеток по типу «Лортенза», «Амзаар», «Лозап АМ».

Механизм действия

• Механизм действия Лозартана связан с блокадой рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II является мощным сосудосуживающим фактором и за счет уменьшения просвета артерий приводит к повышению АД. Блокада рецепторов предотвращает его воздействие на стенку сосудов и приводит к снижению артериального давления, уменьшению нагрузки на сердце, снижению высоко давления в капиллярах почки. Кроме того, Лозартан предотвращает высвобождение альдостерона – вещества, способствующего задержке воды и ионов натрия в организме, что также способствует уменьшению цифр АД.
• Амлодипин способствует расширению артерий благодаря предотвращению входа в мышечные клетки ионов кальция. Увеличение просвета сосудов способствует снижению АД, уменьшению нагрузки на сердце, улучшению кровообращения в миокарде, уменьшает частоту приступов стенокардии (боли за грудиной при физической нагрузке).

Вместе эти два препарата приводят не только к снижению давления, но и при постоянном приеме приводят к увеличению продолжительности жизни у людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Показания

Применение Амлодипина совместно с Лозартаном показано при артериальной гипертензии в случае неэффективности терапии одним препаратом.

Противопоказания

Комбинация препаратов противопоказана в случае:

• Их непереносимости;
• Прием Алкисирена на фоне сахарного диабета или нарушения функции почек;
• Тяжелое нарушение функции почек;
• Нарушение нормального выхода крови из сердца (сужение аорты или ее клапана);
• Сердечная недостаточность в стадии обострения;
• Выраженное снижение АД;
• Беременность и период лактации;
• Возраст до 18 лет.

Побочные действия

Прием комбинации этих лекарств может вызвать следующие нежелательные эффекты:

• Головокружение;
• Боли в голове;
• Чувство слабости;
• Расстройство пищеварения;
• Отеки на ногах;
• Аллергиечские реакции.

Формы выпуска и цена

Цены на препараты с Лозартаном и Амлодипином выглядят следующим образом:

• Лозап АМ:
  • 5 мг амлодипина + 50 мг лозартана, 30 шт. – 47- р;
  • 5 мг + 100 мг, 30 шт. – 550 р;
• Лортенза:
  • 5 мг + 50 мг, 30 шт. – 295 р;
  • 5 мг + 100 мг, 30 шт. – 375 р;
  • 10 мг + 50 мг, 30 шт. – 375 р;
  • 10 мг + 100 мг, 30 шт. – 385 р.

Лозартан или Амлодипин – что лучше?

Если отсутствуют проблемы с почками, то для снижения давления лучше выбрать Лозартан. В противном случае начинать лечение стоит с Амлодипина. Однако, согласно современным международным рекомендациям, снижать давление всегда лучше комбинацией из двух препаратов. Одной из наиболее сильных, с малым количеством противопоказаний и побочных эффектов, является сочетание сартанов (Лозартан, Валсартан, Кандесартан) и блокаторов кальциевых каналов (Амлодипин, Лацидипин, Лерканидипин). Аналогично могут использоваться ингибиторы АПФ (Лизиноприл, Периндоприл) в сочетании с блокатором кальциевых каналов. Поэтому, сравнение между собой этих лекарство неуместно.

Лозартан и Амлодипин – комбинация вместе

Вопрос о том, как принимать эти два препарата зависит исключительно от пациента. В любом случае, предпочтение стоит отдавать комбинированным лекарственным средствам, в состав которых входит сразу два препарата – это облегчит жизнь пациента и не приведет к ситуации «утром приходится пить горсть таблеток». Подобрать для себя препарат можно исходя из цифр АД и приемлемой цены. Сейчас можно найти массу аналогов, которые помогут достичь наилучшего эффекта при лечении АД. В частности, сочетание Амлодипина и Лозартана выпускается под названиями «Лортенза», «Амзаар», «Лозап АМ», «Амлотоп Форте». Пьется лекарство по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если беспокоят отеки на голенях, то следует выбирать те таблетки, которые содержат меньше Амлодипина и больше Лозартана. В остальных случаях все дозировки подбираются индивидуально, начиная с малых доз, с учетом реакции цифр АД на прием препарата.

Помимо этого, выпускаются всевозможные комбинации из ингибитора АПФ или сартана в разных сочетаниях с блокатором кальциевых каналов, диуретиком (Индапамид, Гипотиазид) и/или статином (Аторвастатин, Розувастатин). Столь большое разнообразие таблеток, которые содержат в себе сразу 3 – 4 действующих вещества позволяют значительно облегчить жизнь гипертоника и подобрать оптимальный препарат.

Какой их препаратов лучше Лозартан или Амлодипин и можно ли их принимать вместе?

Эффективность и конечный результат лечения любого заболевания в первую очередь зависит от подобранных лекарственных средств (ЛС). При выборе препаратов для устранения симптомов сердечно-сосудистых патологий специалисты часто останавливаются на комбинированных медикаментах. Свое название они получили благодаря составу.

Такие ЛС разработаны на основе сразу нескольких веществ. Лозартан и амлодипин – наиболее эффективная комбинация активных веществ для лечения и предотвращения сердечно-сосудистых патологий.

Свойства и механизм действия

Вещества характеризуются антигипертензивными свойствами. Они дополняют друг друга, тем самым усиливая гипотензивное воздействие. Способствуют расширению кровеносных сосудов и уменьшению стенок левого желудочка (патология развивается в результате частых скачков артериального давления). Комбинация веществ хорошо всасывается. Метаболизм осуществляется в печени.

За счет того, что лозартан оказывает воздействие на РААС и приводит к ингибированию антиогенезина II, а амлодипин является блокатором медленных каналов кальция, наблюдается максимально выраженный гипотензивный эффект.

Амлодипин

Вещество является производным дигидропиридина и представляет собой оптически пассивную комбинацию оптически активных изомеров. Она предотвращает проникновение кальция в клетки миокарда. Снижение артериального давления происходит в результате расслабления гладкой мускулатуры артериальных сосудов. При этом не наблюдается отрицательного воздействия на сократимость миокарда или атриовентикулярную проводимость.

Проникая внутрь организма, амлодипин способствует улучшению процесса кровотока в почках и снижению сопротивляемости сосудов.

Механизм действия Амлодипина

Специалисты провели ряд исследований и обнаружили, что вещество не сказывается на толерантности к физическим нагрузкам, а также на концентрации липидов в крови у пациентов с сердечной недостаточностью (в хронической форме). После приема препарата, в основе которого лежит данный компонент, эффект наступает через 2-3 часа и сохраняется на сутки.

Лозартан

Вещество относится к синтетическим антагонистам рецепторов ангиотензина. Он мягко блокирует рецепторы типа АТ-1. Способствует снижению артериальной вазоконстрикции и предотвращает задержку жидкости и натрия в организме. Применяется при лечении сердечной недостаточности, гипертонии, ишемических расстройств. Вещество предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.

Он также приводит к повышению толерантности к физическим нагрузкам. Эффект от приема ЛС наступает спустя 5-6 часов. Его снижение происходит в течение 24 часов. Всасывается лозартан в органах желудочно-кишечного тракта. Выводится через кишечник и почки.

Совместимость

Вместе лозартан и амлодипин назначаются часто, так как такая комбинация обладает более выраженным эффектом, благодаря снижению периферических сопротивлений.

Поскольку они оказывают воздействие на АД разными способами, усиливаются их действия и желаемый результат наступает значительно быстрее. Данная комбинация считается абсолютно безопасной для пациентов.

Комбинированные лекарственные препараты (далее ЛП), в состав которых входят оба компонента, улучшают эффективность терапевтических мероприятий при диагностировании СН (сердечной недостаточности), стенокардии, церебрального инфаркта и сердечной гипертрофии. При одновременном применении значительно снижается риск проявления негативных реакций организма на методы терапии.

Что эффективнее?

Поскольку оба вещества обладают гипотензивными свойствами, у пациентов часто возникает вопрос, что лучше. На самом деле ответить на него довольно сложно. Дело в том, что они относятся к разным группам и способствуют нормализации АД, оказывая разное действие.

Данные вещества используются в комплексе для достижения максимально положительного эффекта. Они усиливают действие друг друга и ускоряют процесс выздоровления.

Перечень лекарств, содержащих данные вещества

Комбинация данных веществ лежит в основе сразу нескольких ЛС, обладающих аналогичным механизмом воздействия на организм и способствующих нормализации АД. Они могут отличаться друг от друга списком дополнительных компонентов и стоимостью.

Оба вещества можно увидеть в составе следующих медикаментов: Амозартан, Лортенза, Лозап АМ, Амзаар. Перечисленные ЛП назначаются пациентам при развитии сердечно-сосудистых расстройств.

Наиболее эффективными из существующих комбинированных лекарственных препаратов специалисты считают Лортензу, Амзаар и Лозап АМ. Медикаменты нормализуют показатели АД и предотвращают развитие осложнений.

Они назначаются пациентам, для лечения которых необходимо использование комбинированных методов терапии. Комбинированные лекарства значительно эффективнее монотерапии. Несмотря на то, что ЛП являются аналогами, они характеризуются рядом особенностей и имеют незначительные отличия.

Лортенза

Комбинированное лекарственное средство поступает в продажу в виде таблеток с разными дозировками.

Окрас таблеток зависит от дозировки:

• 5 мг + 50 мг. В одной таблетке содержится 6,94 мг безилат амлодипина и 163,55 мг лозартана (светло-коричневого цвета);
• 10 мг + 50 мг. Соотношение основных компонентов в 1 таблетке составляет 13,88мг амлодипина и 163,55 мг лозартана (коричнево-красного цвета);
• 5мг + 100 мг (6,94 мг/327,1 мг; розовые таблетки);
• 10 мг + 100 мг: 13,88мг/327,1мг (белые с легким желтым оттенком).

Проникая в организм, активные составляющие таблеток приступают к воздействию. Один расширяет сосуды, а второй оказывает влияние на РААС. В результате наблюдается снижение АД. Средняя стоимость составляет 300 рублей.

Амзаар

ЛС выпускается также в форме таблеток для перорального применения, окрас которых зависит от состава. В одной белой таблетке содержится 50 мг лозартана и 5 мг амлодипина. Розовая таблетка состоит из 5 мг амлодипина и 100 мг лозартана. Также в состав препарата входят вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, стеарат магния, гипромеллоза, тальк. Таблетки покрыты пленочной оболочкой.

Алгоритм назначения препарата Амзаар

Препарат обладает ярко выраженным гипотензивным эффектом. Назначается пациентам с симптомами артериальной гипертензии. Стоимость ЛП – 590 рублей.

Лозап АМ

В российских аптеках продается в виде таблеток. Данное средство также выпускается с разными дозировками:

• 5 мг и 50 мг;
• 5 мг и 100 мг.

В перечень дополнительных компонентов входит: микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, маннитол, кросповидон, стеарат магния.

Комбинированное средство относится к группе ЛП, которые блокируют каналы кальция и выступают в роли антагонистов рецепторов ангиотензина. Проникая в организм, составляющие лекарства способствуют снижению сосудосуживающих эффектов и препятствуют поступлению в клетки кальция.

Снижение давления не отражается на частоте сердечных сокращений. Средняя цена составляет 350-600 рублей в зависимости от дозировки.

Показания и противопоказания

Специалисты назначают их пациентам, которым не подходит монотерапия. Основное показание к применению ЛП, разработанных на основе данных веществ – артериальная гипертензия у пациентов с:

• сахарным диабетом;
• гипертиреозом;
• сужением артерий почек;
• атеросклерозом.

Прежде чем принимать препараты, необходимо ознакомиться с противопоказаниями:

• печеночная/почечная недостаточность;
• тяжелая форма АГ;
• гиперчувствительность к действующим ингредиентам;
• тахикардия;
• брадикардия;
• наличие стеноза устья аорты.

С максимальной осторожностью допускается принимать медикаменты, строго соблюдая установленную врачом дозировку, пациентам с гиперкалиемией, митральным стенозом, после перенесенного инфаркта миокарда.

Беременность также является противопоказанием. Это связано с возникновением аномалий развития плода. Если женщина проходила курс лечения и узнала о беременности, прием необходимо сразу же прекратить.

Во время грудного вскармливания не рекомендуется принимать медикаменты. Специалисты проводили исследования с участием животных и обнаружили, что в молоко проникает большое количество составляющих ЛП. Чтобы не навредить здоровью новорожденного ребенка, следует отказаться от курса лечения данными препаратами.

В педиатрии нет информации о безопасности веществ при использовании детьми, не достигшими совершеннолетнего возраста. В связи с этим лекарственные средства назначаются лицам старше 18 лет.

Инструкция по применению

Лозартан плюс амлодипин принимаются один раз в сутки (по 1 таблетке) и запиваются стаканом чистой воды. Основной прием пищи не оказывает воздействия на эффективность лекарства.

Максимально эффективную дозировку составляет лечащий врач. В первую очередь необходимо определиться с дозами основных компонентов, соответственно одной пилюле 5 мг + 100 мг или 5мг + 50 мг. Подбор дозировки без наличия специальных знаний может причинить вред всему организму.

Применение Лозартана при гипертонии

Пациенты, у которых наблюдается почечная недостаточность с показателями КК 50-20 мл/мин, могут принимать стандартную дозу лекарства (1 таб./1 раз). В пожилом возрасте и при наличии печеночной недостаточности максимальная доза лозартана не должна превышать 50 мг. При использовании диуретиков его доза должна быть снижена до 25 мг.

Взаимодействие с другими средствами

При комплексном приеме лозартана и амлодипина с ЛП, обладающими гипотензивными свойствами, эффект может усиливаться. В результате этого фиксируется резкое и сильное снижение АД, что вызывает дискомфорт у пациента. Поэтому не стоит самостоятельно совмещать лекарственные средства.

Амлодипин запрещено комбинировать с:

• бета-адреноблокаторами (повышается риск осложнения СН);
• ингибиторами сильного действия (приводят к повышению концентрации вещества в крови);
• хинидином и амиодароном (усиливается негативное ионотропное действие).

Побочные эффекты Амлодипина

Лозартан не применяется в сочетании с:

• калийсберегающими диуретиками (может привести к повышению концентрации калия);
• флуконазолом (увеличивает количество вещества в крови);
• рифампином (оказывает отрицательное воздействие на эффективность ЛП).

Если пациент уже проходит курс лечения медикаментами, следует на первой же консультации поставить в известность врача.

Побочные эффекты

При повышенной восприимчивости к действующим веществам могут проявляться негативные реакции.

Также прием препаратов может сопровождаться болевыми ощущениями в области груди, слабостью, проявлением периферических отеков.

Аналоги и отзывы врачей и пациентов

В отдельных случаях возникает необходимость произвести замену ЛП. Специалисту нужно подобрать аналогичный препарат, который больше подходит пациенту. Между собой аналоги могут отличаться не только ценой, но и списком дополнительных ингредиентов.

Наиболее эффективными заменителями являются:

1. Резерпин (таблетки; 390-400 рублей). Основан на резерпине. Оказывает стойкое понижение АД. Относится к группе симпатолитиков. Нормализует секрецию ренина, частоту сердечных сокращений.
2. Раунатин (100-110 рублей). Таблетки содержат в себе активный компонент – алкалоид раувольфии. ЛП характеризуется гипотензивными свойствами, оказывает на организм седативное действие.

Большинство пациентов, использовавших препараты с данными веществами, остались довольны результатом.

Специалисты отмечают, что вещества дополняют друг друга, тем самым ускоряя и усиливая эффект. Подходят пациентам пенсионного возраста.

Амлодипин и Лозартан – вещества, которые создают комбинацию, обладающую высоким показателем эффективности. Способствуют мягкому снижению давления, не оказывая отрицательного воздействия на организм.

Комбинация лозартан амлодипин

Комбинированное лекарственное средство, состоящее из амлодипина, препарата из группы блокаторов кальциевых каналов и лозартана, препарата из группы блокаторов ангиотензина II. Оказывает выраженное гипотензивное (снижение артериального давления), сосудорасширяющее и ремоделирующее действие (уменьшает гипертрофию (расширение стенки) левого желудочка, которая возникает в условиях постоянно повышенного артериального давления).

Механизм действия

Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием за счет расширения периферических артериальных сосудов, путем блокирования поступления в них ионов кальция.

Также амлодипин расширяет коронарные сосуды сердца, предупреждая развитие ишемии, которая может привести к возникновению стенокардии или инфаркта миокарда, уменьшает нагрузку на сердечную мышцу и потребность ее в кислороде и питательных веществах.

Лозартан действует в кровеносном русле путем блокирования мощного сосудосуживающего вещества альдостерона II, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, тем самым снижая артериальное давление.

Также лозартан уменьшает гипертрофию левого желудочка, что способствует снижению нагрузки на сердце и увеличению сердечного выброса.

Показания к применению

• гипертоническая болезнь;
• артериальная гипертензия у больных с гипертиреозом;
• артериальная гипертензия у больных с сахарным диабетом;
• артериальная гипертензия у больных со стенозом (сужением) почечных артерий;
• артериальная гипертензия у больных с атеросклерозом аорты.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность организма к компонентам препарата;
• печеночная недостаточность;
• шок, сопровождающийся понижением артериального давления ниже 60 мм рт.ст.;
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

• головокружение;
• головная боль;
• сонливость;
• лабильность настроения;
• ночные кошмары;
• тревожность;
• судороги;
• подергивание конечностей;
• чувство онемения, покалывание кожи;
• покраснение кожных покровов, сопровождающееся ощущением жара;
• кратковременная потеря памяти;
• дезориентация;
• нарушение зрения и слуха;
• воспаление оболочек глаза;
• боли в области глазных яблок;
• ринит;
• сухой кашель;
• одышка;
• учащение сердцебиения;
• нарушение ритма сердца;
• боли в области груди;
• чрезмерное снижение артериального давления;
• сухость в полости рта;
• изжога;
• вздутие живота;
• боли в области желудка;
• боли в правом подреберье;
• пожелтение кожи;
• диарея или запор;
• боли в поясничной области;
• боли при мочеиспускании;
• появление крови в моче;
• учащенное мочеиспускание;
• импотенция;
• миалгии (боли в мышцах);
• артралгии (боли в суставах);
• сыпь, зуд кожных покровов;
• ангионевротический отек.

Передозировка

При самолечении или не соблюдении прописанной в рецепте врача дозы препарата может развиться передозировка, к симптомам которой относят:

• снижение артериального давления ниже 60 – 50 мм рт.ст.;
• учащение сердцебиения более 100 – 110 ударов в минуту;
• потеря сознания.

В случае возникновения данных симптомов следует прекратить прием препарата, промыть желудок и вызвать бригаду скорой медицинской помощи. Лечение проводится в стационаре с применением глюконата кальция, сосудосуживающих и повышающих давления препаратов (дексаметазон, мезатон).

Лортенза таблетки : инструкция по применению

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг / 5 мг содержит: лозартана калия 50 мг в виде Лозартана А субстанции-гранул 163,55 мг и амлодипина 5 мг в виде амлодипина бесилата 6,94 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг / 10 мг содержит: лозартана калия 50 мг в виде Лозартана А субстанции-гранул 163,55 мг и амлодипина 10 мг в виде амлодипина бесилата 13,88 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг / 5 мг содержит: лозартана калия 100 мг в виде Лозартана А субстанции-гранул 327,10 мг и амлодипина 5 мг в виде амлодипина бесилата 6,94 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг / 10 мг содержит: лозартана калия 100 мг в виде Лозартана А субстанции-гранул 327,10 мг и амлодипина 10 мг в виде амлодипина бесилата 13,88 мг.

Вспомогательные вещества: целлактоза 80 (альфа-лактоза моногидрат, порошок целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кукурузный (маисовый) крахмал, натрия крахмалгликолят, железа оксиды желтый и/или красный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол, тальк).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг / 5 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло- коричневого с оранжевым оттенком цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг / 10 мг: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой краснокоричневого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг / 10 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты Ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код ATX: C09DB06.

Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)). Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан воздействует на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин – производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда. Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан – синтетический АРА II (тип АТД1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1 рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT1 -рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду ATi-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Объем распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови – 98 %.

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Конечный период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60 % метаболитов и 10 % амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20 – 25 % – через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2.

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33 %. Сmaх лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.

Лозартан и его активный метаболит на 99 % связываются с белками плазмы крови (в основном, с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита – 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг. При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечными T1/2 около 2 часов и 6 – 9 часов, соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой один раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит, не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и внутривенном введении 14С лозартана у человека, около 35 % и 43 % радиоактивности, соответственно, лозартана и его активного метаболита выводилось почками и 58 % и 50 %, соответственно, через кишечник.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раз, соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Обзор комбинированных препаратов от давления: эффективные варианты комбинации, опасные сочетания

Комбинированное лечение – это одновременное назначение двух и более гипотензивных препаратов различных групп. По сравнению с монотерапией, оно позволяет добиться более быстрого, сильного эффекта, реже сопровождается нежелательными реакциями.

Комплексный подход применяют для лечения гипертонической болезни у лиц с высоким, очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт), а также при невозможности добиться целевых показателей у остальных пациентов.

Для удобства приема были разработаны препараты, одна таблетка которых содержит сразу 2, реже 3 активных компонента. Рассмотрим преимущества, недостатки комбинированных таблеток от гипертонии, какие сочетания признаны оптимальными, а какие опасными.

Комбинированная терапия: «за» и «против»

К достоинствам лечения комбинированными лекарственными средствами относят:

• удобство приема – нет необходимости одновременно принимать несколько таблеток;
• приверженность терапии – меньший процент прекращения приема лекарств;
• уменьшение частоты, выраженности побочных эффектов;
• решение нескольких проблем одним лекарством;
• лучший суммарный результат;
• снижение риска использования нежелательных, нерациональных сочетаний;
• уверенность в оптимальности комбинаций;
• меньшая стоимость терапии.

Однако у такого подхода есть свои минусы. Основные недостатки комбинированного лечения гипертонии включают:

• невозможность коррекции дозы одного из компонентов;
• ограниченность выбора;
• при появлении нежелательных реакций бывает трудно определить на какое действующее вещество отреагировал пациент.

Принципы комбинации лекарств от гипертонии

Эффективность сочетания действующих веществ зависит от правильности их подбора. Компоненты препарата должны отвечать следующим условиям:

• дополнять позитивное действие друг друга;
• нивелировать негативные эффекты друг друга;
• улучшать результативность по сравнению с использованием действующих веществ по отдельности;
• иметь сходную продолжительность действия;
• удобный режим приема.

Варианты комбинаций

Согласно рекомендациям Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов, все сочетания препаратов для нормализации артериального давления можно разделить на несколько групп:

• предпочтительные (синяя сплошная линия) – назначаются первоочередно;
• целесообразные (синяя пунктирная линия) – допускается применение отдельным категориям пациентам с некоторыми ограничениями;
• возможные (черный пунктир) – мало изученные комбинации;
• нерекомендуемые (оранжевая линия).

К предпочтительным сочетаниям относятся:

• тиазидные диуретики + ингибиторы АПФ;
• тиазидные диуретики + антагонисты кальция;
• тиазидные диуретики + блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (сартаны);
• блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (сартаны) + антагонисты кальция;
• ингибиторы АПФ + антагонисты кальция.

Тиазиды и ингибиторы АПФ/сартаны

Совместное применение гипотензивных средств, блокирующих активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), мочегонных препаратов считается одной из лучших комбинаций. Она яркий пример того, как представители различных классов могут устранить негативные эффекты друг друга.

Прием диуретиков сопровождается нежелательной стимуляцией активности РААС, выделением большого количества калия, магния, нарушением углеводного, жирового обмена. Ингибиторы АПФ, сартаны напротив блокируют РААС, снижают выведение перечисленных ионов. Некоторые представители класса также нормализуют липидный, углеводный метаболизм.

Благодаря воздействию на два основных механизма повышения артериального давления (задержка натрия, жидкости в организме, активация РААС), одновременное применение тиазидов, иАПФ или сартанов позволяет добиться лучшего результата. Успешного контроля над АД получается достигнуть у 80-85% пациентов. Для сравнения: монотерапия иАПФ эффективна только у половины больных, сартанами – 56-70%.

Тиазиды и бета-блокаторы

Нивелируют основные недостатки друг друга, повышают эффективность лечения. Мочегонные средства устраняют задержку натрия, которой может сопровождаться прием антагонистов кальция. И наоборот: применение лекарств второй группы максимально снижает риск развития тахикардии, дефицита калия, активации РААС, вызванных диуретиком. Использование комбинированных лекарств от гипертонии группы тиазидов, блокаторов кальциевых каналов позволяет добиться контроля над давлением у 75% больных.

Ингибиторы АПФ и антагонисты кальция

Способность этих двух групп препаратов усиливать эффективность друг друга объясняется влиянием на различные механизмы контроля артериального давления. Ингибиторы АПФ подавляют активность РААС, симпатической нервной системы, которые снижают результативность действия антагонистов кальция.

При таком комбинированном лечении гипертонической болезни наблюдается уменьшение риска развития нежелательных реакций: отека голеней, тахикардии, характерных для блокаторов кальциевых каналов.

Сочетание двух препаратов позволило также значительно сократить риск сердечно-сосудистых осложнений (на 20%) по сравнению с группой больных получавших классический дует иАПФ+диуретик (3).

Сартаны и антагонисты кальция

Из всех предпочтительных сочетаний данная комбинация имеет наибольшее количество показаний (4). Их назначают при:

• изолированной систолической артериальной гипертензии;
• утолщении стенки левого желудочка сердца;
• хронической сердечной недостаточности;
• нефропатии;
• выделении с мочой альбуминов (альбуминурия);
• метаболическом синдроме;
• сахарном диабете;
• сухом кашле, вызванном приемом АПФ;
• подходят пациентам преклонного возраста.

Более выраженный гипотензивный эффект при совместном приеме объясняется взаимным дополнением механизма действия лекарств. Блокаторы кальциевых каналов снижают поступление кальция внутрь мышечных клеток сосудов, а сартаны – предупреждают связывание их рецепторов с ангиотензином 2. Также оба препарата устраняют некоторые негативные эффекты друг друга.

Бета-блокаторы и дигидропиридиновые антагонисты кальция

Совместное использование данных медикаментов не является рекомендуемым для большинства пациентов с артериальной гипертонией. Однако их применение более чем обосновано у отдельных категорий лиц. Прежде всего, это больные со стенокардией напряжения. Несколько масштабных исследований доказали: при сердечной недостаточности одновременное назначение блокаторов кальциевых каналов, бета-рецепторов позволяет снизить общую, сердечно-сосудистую смертность.

Комбинация двух и более лекарственных средств

При стойкой артериальной гипертензии даже использование двух действующих веществ может оказаться неэффективным. В этом случае рекомендуются подключать третий, иногда даже четвертый компонент.

Также существуют трехкомпонентные лекарства, у которых два действующих вещества – гипотензивные средства, а третье – решает ассоциированную с гипертонией проблему. Чаще всего это статин, который снижает уровень общего, плохого холестерина, нейтральных жиров, повышает концентрацию хорошего.

Комбинированные препараты от гипертонии: список самых эффективных лекарств

Наиболее часто врачами назначаются сочетания препаратов, которые им известны лучше всего. Самые популярные представители комплексной терапии приведены в таблице.

Список опасных сочетаний

Совместное использование лекарств может усиливать негативные эффекты друг друга или быть неэффективным. Поэтому при комбинированном лечении гипертонии не рекомендуется сочетать следующие препараты (5).

Также при назначении комплексных средств принимается во внимание статус больного, наличие сопутствующих заболеваний:

• сочетание антагонист кальция + сартан/иАПФ противопоказано при серьезных почечных проблемах, тяжелой печеночной недостаточности, сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, сужении аорты;
• бета-блокаторы + тиазиды не используют для лечения больных с брадикардией, пониженным давлением, атриовентрикулярной блокадой, синдромом синусного узла, феохромоцитомой, не контролированной сердечной недостаточностью;
• совместный прием диуретиков + иАПФ/сартанов не рекомендован пациентам, имеющим непроходимость/сужение желчных путей, тяжелые нарушения функции печени/почек, гипокалиемию, гиперкальциемию.

Большинство комбинированных препаратов противопоказано беременным, кормящим женщинам.

Лортенза

Лортенза: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Lortenza

Код ATX: C08CA01; C09CA01

Действующее вещество: амлодипин + лозартан (amlodipine + losartane)

Производитель: КРКА-РУС, ООО (Россия)

Актуализация описания и фото: 25.10.2018

Цены в аптеках: от 243 руб.

Лортенза – комбинированный гипотензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Лортензы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• дозировка 0,005 г + 0,05 г: слегка двояковыпуклые, от оранжевого до светло-коричневого цвета, овальные;
• дозировка 0,01 г + 0,05 г: слегка двояковыпуклые, красно-коричневые, овальные;
• дозировка 0,005 г + 0,1 г: двояковыпуклые, розовые, овальные;
• дозировка 0,01 г + 0,1 г: двояковыпуклые, бледного коричневато-желтого цвета, овальные.

В упаковках ячейковых контурных по 7 или 10 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 8 или 12 упаковок по 7 шт. либо 1, 3, 6 или 9 упаковок по 10 шт.

Активные вещества в составе 1 таблетки (по 0,005 г + 0,05 г, 0,01 г + 0,05 г, 0,005 г + 0,1 г, 0,01 г + 0,1 г соответственно):

• амлодипина безилат (амлодипина бесилат) – 0,006 94/0,0138 8/0,006 94/0,0138 8 г (эквивалентно амлодипину – 0,005/0,01/0,005/0,01 г);
• лозартан А субстанция гранулы – 0,163 55/0,163 55/0,327 1/0, 327 1 г, включающая лозартан калия – 0,05/0,05/0,1/0,1 г.

Вспомогательные компоненты Лортензы: целлактоза 80 (лактозы моногидрат – 75%, целлюлоза – 25%) – 0,036 45/0,036 45/0,072 9/0,072 9 г; целлюлоза микрокристаллическая – 0,212 96/0,206 02/0,212 96/0,206 02 г; крахмал прежелатинизированный – 0,054/0,054/0,054/0,054 г; карбоксиметилкрахмал натрия – 0,022/0,022/0,022/0,022 г; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,000 4/0,000 4/0,000 4/0,000 4 г; кремния диоксид коллоидный – 0,001 6/0,001 6/0,002 1/0,002 1 г; магния стеарат – 0,005 1/0,005 1/0,006 6/0,006 6 г.

Оболочка: опадрай II белый (тальк – 14,8%, макрогол – 20,2%, титана диоксид Е171 – 25%, поливиниловый спирт – 40%) – 0,025 71/0,024 4/0,029 75/0,029 г; по 0,005 г + 0,05 г – краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,001 03 г; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,000 26 г; по 0,01 г + 0,05г и 0,005 г + 0,1 г соответственно – краситель железа оксид красный (Е172) – 0,002 6/0,000 25 г; по 0,01 г + 0,1 г – краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,001 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лекарственное средство Лортенза является сочетанием двух активных веществ с взаимно дополняющим антигипертензивным действием: блокатора медленных кальциевых каналов – амлодипина и антагониста рецепторов ангиотензина II – лозартана.

Амлодипин (производное дигидропиридина) и лозартан (синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II) обладают разным механизмом антигипертензивного действия: первый расширяет сосуды, тем самым снижая общее периферическое сосудистое сопротивление; второй оказывает воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС); ингибирует эффекты ангиотензина II, что приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым при монотерапии каждым из средств.

• блокирование медленных кальциевых каналов и снижение трансмембранного тока ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов;
• антигипертензивное действие посредством прямого расслабления гладких мышц артериальных сосудов;
• выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов;
• отсутствие негативного влияния на атриовентрикулярную проводимость и сократимость миокарда;
• повышение почечного кровотока и снижение сопротивляемости сосудов почек;
• отсутствие негативного влияния на фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови, толерантность к физической нагрузке при хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA;
• снижение артериального давления у больных, находящихся в сидячем и лежачем положении, а также при физических нагрузках;
• посредством постепенного развития фармакодинамического эффекта отсутствие резкого уменьшения артериального давления или рефлекторной тахикардии;
• снижение выраженности гипертрофии левого желудочка.

Его влияние после однократного приема внутрь начинается по прошествии 2–4 ч и сохраняется на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 28 суток от начала лечения. При долгосрочном применении его гемодинамические эффекты остаются неизменными.

• выполнение важных биологических функций, в том числе высвобождение альдостерона и вазоконстрикция; связывание с AT1-рецепторами, присутствующими во многих тканях (сердце, почки, надпочечники, гладкомышечная ткань сосудов);
• стимулирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов;
• селективное блокирование АТ1-рецепторов;
• блокирование всех физиологических эффектов ангиотензина II, в условиях in vitro и in vivo, вне зависимости от источника или пути его синтеза (как лозартан, так и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит Е-3174);
• отсутствие свойств агониста и блокирования рецепторов иных гормонов или ионных каналов, принимающих участие в регуляции сердечно-сосудистой деятельности;
• отсутствие ингибирования ангиотензинпревращающего фермента, разрушающего брадикинин, благодаря чему увеличения частоты побочных эффектов, опосредованных брадикинином, не наблюдается;
• подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму отрицательной обратной связи, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, в свою очередь, приводящее к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Тем не менее снижение концентрации альдостерона в плазме крови и антигипертензивный эффект сохраняются, что указывает на эффективную блокаду AT1-рецепторов;
• снижение активности ренина плазмы крови и концентрации ангиотензина II в плазме крови до исходных значений на протяжении 3 суток после отмены.

Лозартан является важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии, основным активным гормоном РААС, мощным вазоконстриктором.

Фармакокинетика

• всасывание: при пероральном приеме в терапевтической дозе всасывается хорошо; С_mах (максимальная концентрация в плазме крови) достигается по прошествии 6–12 ч; абсолютная биодоступность варьирует в пределах 64–80 %; на его всасывание прием пищи влияния не оказывает;
• распределение: Vd (объем распределения) – примерно 21 л на 1 кг веса; равновесные концентрации в плазме крови достигаются по прошествии 7–8 суток от начала терапии; связывание с белками плазмы крови составляет 98%;
• метаболизм: в печени подвергается активному, но медленному метаболизму при отсутствии значимого эффекта пресистемной биотрансформации (первого прохождения через печень); метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью;
• выведение: Т½ (конечный период полувыведения из плазмы крови) – 30–40 ч; плазменный клиренс – 7 мл в 1 мин на 1 кг веса; приблизительно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится посредством почек, 20–25% – кишечника.

При нарушениях функции печени отмечается удлинение Т½ (опыт применения Лортензы у этой категории больных ограничен).

• всасывание: после перорального приема всасывается хорошо; его системная биодоступность составляет приблизительно 33%; С_mах как лозартана, так и его активного метаболита, достигаются соответственно через 1 ч и 3–4 ч;
• распределение: на 99% связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином (как и его активный метаболит); Vd – 34 л;
• метаболизм: в ходе первого прохождения через печень подвергается метаболизму с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и иных неактивных метаболитов; приблизительно 14% лозартана, принятого перорально или введенного внутривенно, превращается в его активный метаболит; после применения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия, большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствует лозартану и его активному метаболиту;
• выведение: плазменный клиренс – 600 мл в 1 мин, его активного метаболита – 50 мл в 1 мин; почечный клиренс – 74 мл в 1 мин, его активного метаболита – 26 мл в 1 мин; примерно 4% дозы при пероральном приеме выводится посредством почек в неизмененном виде и 6% в виде активного метаболита; его фармакокинетика, как и активного метаболита, линейна при пероральном приеме в дозах до 0,2 г.

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови при пероральном приеме полиэкспоненциально снижаются с конечным Т½ примерно за 2 ч и 6–9 ч соответственно. При приеме 1 раз в день, лозартан и его активный метаболит (в дозе 0,1 г) не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся посредством кишечника с желчью и почек. После внутривенного введения и перорального приема меченого радиоактивным углеродом лозартана калия, примерно 35/43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита соответственно выводилось почками и 58/50% посредством кишечника.

Особые группы пациентов:

• больные пожилого возраста с артериальной гипертензией: концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличается от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией;
• пол: у женщин с артериальной гипертензией концентрация лозартана в плазме крови в 2 раза превышает соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией; концентрация активного метаболита у женщин и мужчин не отличаются;
• нарушения функции печени: при легком и среднетяжелом алкогольном циррозе печени в случаях перорального приема лозартана, его концентрации в плазме крови увеличились в 5 раз, его активного метаболита – в 1,7 раз по сравнению с теми же показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола;
• нарушения функции почек: при клиренсе креатинина > 10 мл в 1 мин, концентрация лозартана в плазме крови не изменяется. AUC (площадь под кривой «концентрация-время») у больных, пребывающих на гемодиализе, приблизительно в 2 раза превышает таковой показатель при нормальной функции почек; концентрации активного метаболита в плазме крови не изменяются ни при нарушении функции почек, ни при нахождении на гемодиализе; посредством гемодиализа лозартан и его активный метаболит не выводятся.

Показания к применению

Согласно инструкции, Лортензу назначают для терапии больных с артериальной гипертензией, которым показано сочетанное лечение амлодипином и лозартаном.

Противопоказания

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и