Список антикоагулянтов, механизм действия препаратов, противопоказания и побочные эффекты
Из статьи вы узнаете о прямых и непрямых антикоагулянтах: видах, механизме действия, показаниях и противопоказаниях к приему препаратов, побочных эффектах, необходимости мониторинга для предупреждения осложнений.
Описание группы, механизм действия
Антикоагулянты – это группа препаратов разжижающих кровь, влияя на систему свертываемости, меняют ее реологические свойства, облегчают движение форменных элементов и плазмы по кровотоку. Лекарственные средства не имеют альтернативы, поэтому, несмотря на риск неконтролируемых кровотечений, широко применяются в медицинской практике.
По своему действию антикоагулянты напоминают антиагреганты, но обладают более мощным эффектом, поэтому никогда не используются без строго контроля врача. Разница между препаратами двух групп заключается в точке приложения их действия.
- уменьшают слипание тромбоцитов;
- повышают проницаемость сосудистой стенки;
- способствуют развитию коллатералей в обход формирующегося тромба;
- работают, как спазмолитики за счет антагонизма к адреналину;
- балансируют липидный обмен.
Антиагреганты – инактивируют рецепторы на поверхности тромбоцитов. В процессе образования сгустка крови активируются специальные медиаторы, которые клетки всех тканей выбрасывают в кровоток при повреждениях. Тромбоциты в ответ на это направляют к ним химические вещества, способствующие коагуляции. Антиагреганты тормозят этот процесс.
Препараты, относящиеся к противосвертывающим, назначают в качестве профилактики или лечения. Вопросы профилактики – наиболее важны для людей, имеющих генетически заложенную или приобретенную в процессе жизни склонность к тромбообразованию. Любая травма сосудов требует остановки кровотечения, чтобы избежать аномальной кровопотери. В норме проблема решается локальным тромбозом сосудов.
Но если в организме существуют (возникают) условия для развития периферического тромбоза нижних конечностей, ситуация грозит отрывом тромба от стенок сосудов во время обычной ходьбы, резких движений. Для предупреждения такого развития событий назначают антикоагулянты. Если этого не сделать, образовавшийся тромб с током крови может попасть в легочные артерии, что вызовет смерть из-за ТЭЛА или хроническую легочную гипертензию, требующую постоянной коррекции.
Второй вариант тромбоза – обструкция вен с поражением клапанов, которая порождает посттромботический синдром. Для терапии этой патологии тоже нужны противосвертывающие средства. Экстренное развитие событий требует инфузий антикоагулянтов прямого действия (Гепарин, Гирудин).
Хронические заболевания предполагают назначение антитромботических препаратов, которые блокируют образование тромбина в печени: Дикумарин, Варфарин, Пелентан, Фенилин, Синкумар.
Высокая вязкость крови может стать причиной тромбообразования в коронарах на фоне атеросклероза, вызвать ишемию миокарда, некроз кардиоцитов, инфаркт. Именно поэтому всем пациентам с сердечно-сосудистой патологией назначаются непрямые антикоагулянты в качестве пожизненной профилактики. Экстренные ситуации решаются препаратами прямого действия в условиях ПИТ.
Выпускаются антикоагулянты в форме таблеток, мазей, растворов для внутривенного и внутримышечного введения.
Антикоагулянты прямого действия
Противосвертывающие лекарственные средства этой группы созданы, в основном, для решения экстренных ситуаций. Под влиянием антикоагулянтов прямого действия осуществляется купирование патологического процесса, тромбы лизируются, после чего препараты метаболизируются и выводятся из организма. Эффект краткосрочный, но и его хватает для возникновения обильных кровотечений при неверно подобранной дозе лекарства. Самоназначение противосвертывающих средств – смерти подобно.
Показания к приему
Используются прямые антикоагулянты при постоянном мониторинге осложнений в лечении целого ряда заболеваний с высокой свертываемостью крови:
- острые венозные тромбозы: геморрой, варикоз, флебит, послеоперационные осложнения (пересадка клапанов, длительное лежачее положение), закупорка нижней полой вены, послеродовые тромбоэмболии;
- острые артериальные тромбозы: приступ стенокардии, ОИМ (острый инфаркт миокарда), ишемическое ОНМК (острое нарушение мозгового кровообращения), ТЭЛА, острая сердечная недостаточность, пристеночный тромб в области сердца;
- острые травмы артерий нижних конечностей на фоне атеросклероза, воспаления, разрыв аневризмы;
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания на фоне: сепсиса, шока, травм;
- аутоиммунные патологии: красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия, дерматомиозит, ювенильный артрит;
- любые микроциркуляторные нарушения.
Список антикоагулянтов прямого действия
В эту группу лекарственных средств входят классические гепарины разной степени молекулярной массы: низкие и средние, а также ряд других аналогичных по механизму действия препаратов. Все их можно поделить на две большие группы: для местного применения и инъекционного использования.
Гепарины местного действия
Одна из наиболее популярных основ классических антикоагулянтов наружного действия – гепарин. Вещество взаимодействует с белками плазмы, эндотелием сосудов, макрофагами. Препараты на основе гепарина не полностью гарантируют защиту от тромбоза: если тромб уже появился и располагается на атеросклеротической бляшке, то гепарин не в силах подействовать на него.
Используются для решения проблем тромбообразования локально:
- Гепариновая мазь – гепарин в составе снимает воспаление, пастозность тканей, растворяет старые тромбы, предупреждает формирование новых, другие компоненты расширяют сосуды, что улучшает всасывание мази, обезболивают (35 рублей);
- Венолайф – балансирует микроциркуляцию крови, демонстрирует ангиопротекторное, флеботонизирующее действие (400 рублей);
- Лиотон-гель – уменьшает активность тромбина, агрегацию тромбоцитов, увеличивает почечный кровоток, обладает гиполипидемическим действием (322 рубля);
- Венитан – антикоагулянт со свойствами венопротектора (250 рублей);
- Лавенум – противосвертывающий препарат прямого действия для наружного применения, входящий в группу среднемолекулярных гепаринов, обладает антитромботическим, противоэкссудативным, умеренно противовоспалительным эффектом (180 рублей);
- Тромблесс – оказывает противовоспалительное, антипролиферативное, противоотечное и анальгезирующее действие (250 рублей);
- Гепарин-Акрихин – проявляет противоотечное, умеренное противовоспалительное действие, при наружном применении препятствует образованию тромбов (215 рублей);
- Гепатромбин – помимо тромборассасывающих свойств препарат обладает регенерирующим эффектом (120 рублей);
- Гепатромбин Г – наличие гормональной добавки (преднизолон) усиливает противовоспалительное действие (165 рублей);
- Гепароид Зентива – представитель антикоагулянтов с выраженным местным анальгезирующим эффектом (175 рублей);
- Троксевазин – комбинация венотоника, флебопротектора и антикоагулянта (170 рублей)
- Троксерутин Врамед – флавоноид с Р-витаминной активностью, ангиопротектор (38 рублей).
Гепарины внутривенного и подкожного введения
Механизм действия препаратов – сочетание торможения факторов свертывания в плазме крови и тканях. С одной стороны, антикоагулянты блокируют тромбин, что тормозит образование фибрина. С другой, снижают активность факторов свертывания плазмы крови и калликреина.
Гепарины разрушают фибрин и тормозят склеивание тромбоцитов. Вводятся в вену или подкожно, не взаимозаменяемы (нельзя во время курса менять препараты). Различают низко- и среднемолекулярные гепарины.
Низкомолекулярные лекарственные средства мало влияют на тромбин, тормозя Ха-фактор системы свертывания крови, что улучшает их переносимость. Препараты обладают высокой биодоступностью, антитромботическим действием, полностью купируют все факторы патологической свертываемости крови. Прямые низкомолекулярные антикоагулянты имеют свой список наиболее эффективных препаратов:
- Фраксипарин (Надропарин кальций) – 380 рублей/шприц;
- Гемапаксан (Эноксапарин натрий) – 1000 рублей/6 штук;
- Клексан, Анфибра, Эниксум (Эноксапарин натрий) – 350 рублей/шприц;
- Фрагмин (Далтепарин натрий) – 1300 рублей/10 штук по 2500 МЕ или 1800/10 штук по 5000 МЕ;
- Кливарин (Ревипарин натрий) – 198 рублей/шприц;
- Тропарин (Гепарин натрий) – 237 рублей/шприц;
- Вессел Дуэ Ф – 2 834 рублей.
К среднемолекулярным гепаринам относятся: Гепарин, Гепарин Ферейн (Кибернин) – 500 рублей за 5 ампул. Механизм действия аналогичен классическим низкомолекулярным гепаринам.
Для тромбозов (тромбоэмболий) лучше использовать Кливарин, Тропарин. Тромболитические осложнения (ОИМ, ТЭЛА, нестабильная стенокардия, глубокий венозный тромбоз) лечат Фраксипарином, Фрагмином, Клексаном. Для профилактики тромбоза при гемодиализе применяют Фраксипарин, Фрагмин.
Ингибиторы тромбина – гирудины
Препараты гирудины представители прямых антикоагулянтов обладают гепариноподобным действием за счет включения в состав белка из слюны медицинской пиявки, который выполняет блокировку тромбина, полностью ликвидируя его, тормозит образование фибрина.
Гирудины предпочтительны для пациентов с сердечными заболеваниями, поскольку обладают пролонгированным действием. Выпускаются инъекционно и в таблетках, но пероральные антикоагулянты этой подгруппы – совсем новые средства, поэтому изучены мало, нет отдаленных результатов наблюдения. Принимать антикоагулянты с гирудином нужно только по рекомендации врача и под строгим лабораторным контролем.
Список антикоагулянтов на основе гирудина постоянно расширяется, но основу составляют несколько препаратов:
- Пиявит – 1090 рублей;
- Фондапаринукс (Арикстра) – 1 200 рублей;
- Аргатробан (Аргатра, Новастан) – 30 027 рублей;
- Ривароксабан – 1000 рублей;
- Лепирудин (Рефлудан, Бивалирудин, Ангиокс) – 118 402 рубля;
- Мелагатран (Эксанта, Ксимелагатран) – 464 рубля;
- Дабигатран (Прадакса, Этексилат) – 1667 рублей;
Новый антикоагулянт Ксимелагатран обнадеживал врачей в профилактике инсультов, но оказался токсичным для печени при длительном использовании. Варфарин (антикоагулянт непрямого действия) по-прежнему фаворит в этом направлении.
Еще один прямой антикоагулянт – Гидроцитарт натрия применяется исключительно для консервации крови и ее компонентов.
Противопоказания
Перед приемом антикоагулянтов требуется полное клинико-лабораторное обследование, консультация врача с детальным анализом прилагаемой к препаратам инструкции. Прямые антикоагулянты имеют общие противопоказания:
- любые кровотечения;
- признаки аневризмы;
- ЯБЖ, эрозивные процессы в кишечнике;
- портальная гипертензия;
- тромбоцитопения;
- болезни крови;
- злокачественные новообразования;
- ХПН;
- высокое артериальное давление;
- алкоголизм;
- любые проблемы, связанные с системой свертываемости крови;
- геморрагический инсульт;
- индивидуальная непереносимость препаратов;
- недавно перенесенные оперативные вмешательства;
- беременность.
Побочные эффекты
Побочных эффектов у прямых антикоагулянтов несколько, но наиболее распространены следующие:
- внутренние кровотечения;
- гематомы;
- диспепсия;
- мигрень;
- бледность кожи;
- сильные головокружения с головными болями;
- аллергические высыпания;
- примеси крови в моче, кале, рвотных массах;
- длительные носовые кровотечения;
- подкравливание десен;
- изменение месячных у женщин (продолжительность, обильность).
Непрямые антикоагулянты
К препаратам этой группы относятся лекарственные средства, механизм действия, которых связан с антагонизмом витамину К. Антикоагулянты непрямого действия уменьшают синтез белков С и S, принимающих участие в системе свертывания крови или тормозят образование в печени протромбина и факторов свертываемости крови. Различают три основных вида непрямых антикоагулянтов: монокумарины, дикумарины, индандионы (в настоящее время не применяется в медицине из-за высокой токсичности и множества побочных эффектов).
Цель назначения препаратов непрямого действия – долгосрочная терапия заболеваний или профилактика возможных тромбозов и тромбоэмболий, поэтому выпускаются такие лекарственные средства, в основном, в таблетках или капсулах. В таком варианте непрямые антикоагулянты удобны для домашнего использования.
Показания к назначению
Антикоагулянты непрямого действия рекомендованы при следующих состояниях:
- ХСН;
- в период реабилитации после оперативных вмешательств на сосудах и сердце;
- в качестве основы терапии рецидивирующего инфаркта миокарда;
- ТЭЛА – тромбоэмболии легочной артерии;
- мерцательной аритмии;
- аневризме левого желудочка;
- тромбофлебите;
- облитерирующем эндартериите, тромбангиите.
Список препаратов непрямого действия
Эта группа лекарственных средств имеет, в основном, своей целью длительную терапию патологического процесса, связанного с нарушением свертываемости крови.
Усиливают эффект антикоагулянта – Аспирин и другие НПВС, Гепарин, Дипиридамол, Симвастатин, а ослабляют – Холестирамин, витамин К, слабительные препараты, Парацетамол.
Список непрямых антикоагулянтов:
- Синкумар (Аценокумарол) – таблетки с кумулятивным эффектом, отлично всасываются, пик действия – через сутки, после отмены протромбин приходит в норму за 2-4 дня (460 рублей);
- Неодикумарин (Пелентан, Тромбарин, Дикумарил) – таблетизированный препарат экстренной помощи, эффект проявляется через 2-3 часа после приема, но достигает максимума в период 12-30 часов и продолжается еще двое суток после отмены лекарства, применяется самостоятельно или же в дополнение к гепаринотерапии (480 рублей);
- Фениндион (Финилин) – кумулирующие таблетки с максимальным эффектом через сутки (72 рубля);
- Пелентан – блокирует витамин K-редуктазу и нарушает печеночный биосинтез факторов свертывания крови (823 рубля).
Противопоказания
Непрямые антикоагулянты имеют, как и любые лекарственные препараты, ограничения к назначению:
- диатезы с геморрагическим синдромом;
- геморрагический инсульт;
- гемофилия;
- высокая проницаемость сосудистой стенки, в том числе, наследственного характера;
- опухолевый рост;
- эрозивно-язвенные патологические процессы в системе пищеварения;
- тяжелая недостаточность печени, почек;
- перикардит любого генеза;
- инфаркт на фоне гипертонического криза;
- месячные;
- возраст за 80 лет;
- беременность с угрозой выкидыша;
- лактация;
- маточные кровотечения в анамнезе;
- миомы больших размеров.
Побочные эффекты
Антикоагулянты непрямого действия могут давать побочные эффекты:
- кровотечения любой локализации, вплоть до желудочков головного мозга;
- цирроз;
- анафилаксию;
- некроз конечностей на фоне тромбоза (кумулятивный эффект требует подключения прямых антикоагулянтов);
- синдром фиолетового пальца стопы (отложение холестерина в венах);
- тератогенный эффект;
- выкидыши на любом сроке беременности.
Мониторинг приема антикоагулянтов
В случае назначения антикоагулянтов непрямого действия необходим постоянный мониторинг показателей свертываемости крови через систему МНО (международное нормализованное отношение). Это контроль и гарантия качества проводимой терапии. Такое наблюдение дает возможность своевременной корректировки дозы или отмены препарата, помогает оценить риск осложнений. МНО – производное протромбинового времени, за которое происходит коагуляция биологической жидкости.
По сути, МНО – это корреляция протромбинового времени конкретного пациента стандартной нормой свертываемости крови. Показатель МНО лежит в рамках от 0,85 до 1,25 единиц. Лечение непрямыми коагулянтами (в основном, Варфарином) предполагает достижение стабильного уровня в 2-3 единицы.
- первый раз – перед началом терапии;
- второй – на вторые-пятые сутки;
- третий (итоговый) – на 10 день.
Дальнейший мониторинг осуществляют раз в месяц (при необходимости: раз в полмесяца). Если доза антикоагулянта непрямого действия мала (меньше 2) добавляю по таблетке в неделю до достижения нормального уровня. При высоком МНО (более 3) – точно также снижают дозу. При МНО выше 6 непрямой коагулянт отменяют. Мониторинг обязателен, поскольку высок риск спонтанных, неуправляемых кровотечений с летальным исходом.
Действующие вещества слюны пиявки
Они препятствуют развитию механизмов свертывания крови, чем обеспечивают свободное истечение крови из поврежденных сосудов. Следует отметить, что в составе секрета слюны пиявки обнаружены вещества, блокирующие все основные механизмы активации системы свертывания крови (первичный и вторичный) К числу соединений этой группы следует отнести следующие:
Калин — ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов, а также активации фактора Виллебранда. Впервые описан R. Munro и соавторами в 1991 году и имеет молекулярную массу в 65 кДа.
Апираза — ингибитор агрегации тромбоцитов инициированной АДФ. Впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Описаны две ее изоформы — низко- и высо комолекулярная (45 и более 400 кДа соответственно). Наибольшая активность при рН 7,5. Апираза вызывает гидролиз аденозиновых нуклеотидов (АТФ и АДФ), причем с примерно равной начальной скоростью.
Антагонист PAF (фактора активации тромбоцитов) — препятствует адгезии и активации тромбоцитов, миграции тромбоцитов и нейтрофилов в очаг поражения, а также сокращению гладкомышечных клеток. PAF представляет собой фосфоглицерид, выделяемый в процессе иммунологических реакций нейтрофилами, базофилами и макрофагами, а также в процессе специфической активации тромбоцитов. PAF является мощным медиатором воспаления и, выделяясь в области нанесения ран, инициирует гемостаз и воспалительную реакцию. Антагонист PAFвпервые описали М. Orevuи соавторы (1992).
Ингибитор Ха фактора (FXaI — Factor Ха Inhibitor) — в каскаде белков плазменного гемостаза фактор Ха является ферментом, катализирующим превращение протромбина в тромбин в присутствии ионов Са2+ , фактора свертываниякрови V на поверхности мембран активированных тромбоцитов или фрагментов разрушенных эндотелиальных гладкомышечных клеток (иногда фактор Ха называют протромбиназой). FXaIпервые выделили из разбавленной| слюны медицинской пиявки в 1988 году М. Rigbi и соавторы. Получен и рекомбинантный (искусственный) FxaI, который, как показали опыты на экспериментальных животных, оказывает защитное действие против венозного тромбообразования.
Гирудин — другой полезный фермент, своего рода специфический ингибитор фермента тромбина. Его выделил из экстракта пиявок в 1884 году Хайкрафт. Это вещество замечательно тем, что оно замедляет свертывание крови. Гирудин — уникальный высокоспецифичный ингибитор фермента тромбина, с которым он образует прочный комплекс, тем самым блокирует все известные реакции, активатором в которых выступаеттромбин:
- активацию фибриногена и превращение его в нерастворимый фибриновый сгусток;
- регуляцию V, VIII, XIII факторов свертывания;
- регуляцию компонентов системы комплемента:
- изменение функционального состоянии клеток крови (моноцитов, нейтрофилов), в том числе и агрегацию тромбоцитов;
- изменение состояния эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов.
В настоящее время строение и механизм действия гирудина изучены достаточно подробно. Гирудин имеет у пиявки более чем 20 изоформ, различающихся длиной полипептидной цепи и наличием или отсутствием некоторых аминокислотных остатков. Третичная структура ингибитора представлена тремя образованиями: компактным доменом (6
39(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков) вблизи N-конца, образующим так называемое «ядро»; подвижными относительно ядра коротким пептидом (1
5 аминокислотных остатков) и длинным С-концевым хвостовым доменом (40
65(в зависимости от изоформы) аминокислотных остатков). Методами генной инженерии получен рекомбинантный гирудин и фармацевтический препарат на его основе.
Гирудин взаимодействует с тромбином, блокирует два участка его активного центра. Тем самым блокируется доступ субстратов и, в частности фибриногена, к ферменту. За счет большого количества контактов между тромбином и гирудином образующийся комплекс исключительно прочен (константа диссоциации Kd =10-14М). Сродство этих веществ столь высоко, что гирудин ингибирует не только свободный тромбин, но и фермент, связанный с фибриновым сгустком.
В 1940-х годах А.В. Кирсанов и М.Н. Быстрицкая получили препарат гирудина-сырца. Очищенный гирудин был впервые выделен Ф. Марквардтом на основе разработанного им метода фракционирования экстракта из головной области медицинской пиявки. Исключительно высокая специфичность гирудина по отношению к тромбину выгодно отличает его от других природных ингибиторов этого фермента: антитромбина 3, гепарина и ά2 -макроглобулина. По сравнению с рядом синтетических ингибиторов тромбина гирудин представляет собой идеальный ингибитор этого фермента.
Ингибирование активности тромбина, которое проявляется в замедлении или полном блокировании свертывания фибриногена, — не единственная функция гирудина. В его присутствии замедляется реакция активации тромбином факторов свертывания V, VIII, XIII. Гирудин препятствует реакции высвобождения и агрегации тромбоцитов, ингибируя связывание тромбина кровяными пластинками. Он вызывает диссоциацию комплекса тромбина со специфическими белками — рецепторами на тромбоцитах, так как у тромбина сродство к гирудину выше, чем к высокоаффинным рецепторам на тромбоцитах. Гирудин лишает тромбин способности повышать антикоагуляционный и фибринолитический потенциалы крови при внутривенном введении крысам.
Препараты гирудина не токсичны. При внутривенном или подкожном введении растворов этого вещества в дозах, которые значительно превышают терапевтические, никаких местных или общих явлений отравления или других негативных последствий не наблюдается. Однако частично очищенный гирудин вызывает некоторые побочные реакции, например, нарушение сердечной деятельности, дыхания.
Изучением фармакологических и антитромботических свойств гирудина на животных занимался Ф. Марквардт. Для внутривенного введения он использовал высокоочищенный и частично очищенный препараты гирудина. При введении собакам высокоочищенного гирудина частота сердцебиений, ритмика дыхания, артериальное давление в правом и левом желудочках не изменялись. Частично очищенный препарат гирудина вызывал понижение этих показателей. Нормализация деятельности этих систем происходила спустя 60 – 90 минут после внутривенного введения исследуемого препарата. Использование высокоочищенного гирудина не вызывало изменений числа тромбоцитов, уровня фибриногена и гемоглобина крови.
После введения высокоочищенного гирудина животным концентрация его снижалась на 50%. У собак это происходило на 51-й минуте, у кроликов — на 62-й и у крыс — на 66-й. Через час 70% гирудина в биологически активной форме содержалось в моче животных. Полное выведение гирудина с мочой отмечалось через 3 часа. При введении животным гирудин удлиняет общее время свертывания крови, тромбиновое и частичное тромбопластиновое время плазмы крови. Внутривенное введение крысам препаратов гирудина в дозах 2000 и 10 000 ATNIH Ед/кг массы телаполностью блокировало образование тромбов в изолированном участке яремной вены.
Экспериментальные исследования на крысах выявили следующие любопытные факты. Тромбообразование в опытах стимулировали внутривенным введением активированной стеклом сыворотки крови через 10 минут после инъекцирования гирудина. 60-минутный интервал между введением гирудина и сыворотки приводил к блокированию тромбообразования только при использовании высоких доз гирудина (10 000 ATU/кг). Гирудин предупреждал образование микротромбов при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС синдром), стимулированном введением животным эндотоксина, препятствовал тромбообразованию, которое было вызвано летальными дозами тромбина. Эти свойства гирудина делают его перспективным для лечения сердечнососудистых заболеваний. Трудности получения этого препарата из пиявок в достаточных количествах препятствуют его широкому использованию в медицине. В настоящее время делаются попытки получения гирудина методами генной инженерии и уже проводятся клинико-фармакологические испытания высокоочищенных препаратов гирудина. При внутривенном или подкожном одноразовом введении гирудина здоровым людям (в дозе 1000 ATU/кг) 50% ингибитора через 24 часа выводится с мочой в активной форме. Наблюдается удлинение тромбинового, частичного тромбопластинового и протромбинового времени плазмы крови. Эти показатели системы свертывания крови нормализуются по мере выведения гирудина из организма. Количество тромбоцитов, уровень фибриногена и фибринолитическая активностьплазмы не изменяются. Не отмечено влияния гирудинана кровяное давление, частоту сердцебиений и дыхания.
Они обеспечивают проникновение веществ слюны, разрушение тканей жертвы, расширение раны, расплавление микрососудов. Кроме того, литические соединения влияют на проницаемость межклеточного матрикса дермы.
Гиалуронидаза – фермент, катализирующий реакции гидролитического расщепления и деполимеризации гиалуроновой кислоты и родственных ей соединений кислых мукополисахаридов. Этот фермент широко распространен в живой природе: в ядах змей и пауков, экстрактах семенников человека, у некоторых бактерий, в экстрактах пиявок. Гиалуронидаза определяет приспособительную особенность пиявок к питанию кровью. Гиалуронидаза облегчает проникновение в организм веществ в результате расщепления гиалуроновой кислоты — одного из компонентов основного вещества соединительной ткани. Полимеры гиалуроновой кислоты играют роль цементирующего агента, который скрепляет отдельные тканевые элементы и клетки. Можно предположить, что гиалуронидаза – вещество, с помощью которого другие биологически активные вещества, входящие в состав слюны медицинских пиявок, проникают в организм хозяина при насасывании крови пиявкой.
Учитывая, что гликозоаминогликаны гиалуроновой кислоты входят в состав базальной мембраны (на которой расположены клетки зародышевого слоя эпидермиса), межклеточного матрикса, а также базальных мембран капилляров, она играет большую роль не только как фактор проникновения, но и в возникновении последующих физиологических реакций. Следует отметить, что в составе слюны пиявки обнаружены две гиалуронидазы. Они отличаются по способности воздействовать на хондроитинсульфат.
Lys изопептидаза впервые была обнаружена в составе секрета слюнных желез Hirudomedicnalisв 1986 году (И.П. Баскова, Г.И. Никонов). Фермент осуществляет свою фибринолитическую (растворение тромбов) активность посредством избирательного гидролиза ε-(γ
глутамил)- лизиновых изопептидных связей, образуемых при стабилизации фибрина в присутствии фактора XIII свертывания крови и образующих поперечные сшивки (кросс-линкинги), обусловливая нетрадиционный механизм фибринолиза.
Дестабилаза представляет собой прочный белок-липидный комплекс кДа, обладает высокой агрегационной способностью. В результате агрегирования мономеров дестабилазы образуется мицелла, способная менять свою пространственную ориентацию в зависимости от природы растворителя или контактирующего субстрата, экспонируя при этом или гидрофильную, или гидрофобную части своей структуры. В результате контакта с кровью мицеллярная структура дестабилазы связывает свободные гирудин и ингибитор калликреина плазмы крови. Так формируется липосома. В водных растворах она проявляет активность всех компонентов ДК(дестабилазного комплекса) (то есть дестабилазы, аналога простациклина, гирудина и ИК), тогда как в органических растворителях демонстрирует активность лишь дестабилазы и аналога простациклина.
Подобная структурная организация дестабилазного комплекса обеспечивает стабилизацию входящих в его состав компонентов. Но этим ее функция не ограничивается. Она облегчает проникновение их путем активного переноса через мембрану клетки (трансмембранный перенос) как при внутривенном, так и пероральном введении экспериментальным животным.
Липосомальная природа ДК обеспечивает важную физиологическую роль этого комплекса как универсального тромболитического агента. Это достигается благодаря следующим факторам:
- быстрому проникновению ДК через мембрану клетки,
- прикреплению за счет липидного компонента дестабилазы к поврежденному участку сосудистой стенки и к пристеночному тромбу,
- медленному лизису фибринового сгустка за счет изо-пептидазной активности дестабилазы,
- препятствованию дальнейшему тромбообразованию за счет блокады тромбина, калликреина плазмы крови, агрегации и адгезии тромбоцитов.
Таким образом, природная липосома дестабилазного комплекса является агентом, обеспечивающим как профилактическое противотромботическое, так и тромболитическое действие.
– Коллагеназа впервые выделена в 1987 году М. Rigbi и соавторами. Она вызывает гидролиз волокон коллагена I типа и сходна с коллагеназой человека. Возможно, коллагеназа участвует в ингибировании коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Блокаторы защитных реакций организма
В эту группу учеными отнесен ряд веществ полипептидной природы, которые служат ингибиторами ферментов, выделяемых различными клетками организма в ходе ответной реакции на повреждение кожи. В литературе роль этих веществ связывается с ингибированием процессов переваривания белков в кишечнике медицинской пиявки. Высказывается также предположение, что вещества этой группы выполняют защитную функцию, препятствуя повреждению внутренних структур пиявки ферментами, выделяемыми в очаге повреждения и попадающими в кишечник с поглощаемой кровью. Одним из мнений также является то, что в процессе кровоизвлечения они блокируют проявления защитной воспалительной реакции организма (развитие спазма, отека, боли и др.) с целью обеспечения питания животного. Вещества этой группы обнаружены нами в средних и особенно последних фракциях слюны, где они присутствуют в максимальных концентрациях. Некоторые из них (например, гирустазин) имеют значение и для блокирования системы гемостаза.
– Бделлины — группа полипептидов с небольшой молекулярной массой, среди которых выделяют бделлины А с молекулярной массой в 7 кДа (в этой группе наиболее изучен бделластазин с молекулярной массой 6,3 к Да) и бделлины В с молекулярной массой в 5 кДа. Методом равновесной хроматографии выделены многочисленные формы бделлинов А и В; они обозначены от А1 до А6 и от В1 до В6. И те, и другие являются сильными ингибиторами трипсина, плазмина и акрозина спермы. Они не блокируют активность химотрипсина, тканевого и плазменного калли-креинов, субтилизина. Впервые их обнаружили Н. Fritz и соавторы в 1969 году. Получена рекомбинантная форма бделластазина.
– Гирустазин – относится к тому же семейству антистазиновых ингибиторов сериновых протеаз. Выделен в 1994 году из экстрактов медицинской пиявки. Молекулярная масса гирустазина — 5,9 кДа. Он ингибирует тканевой калликреин (но не плазменный), трипсин, химотрипсин и катепсин G ней-трофилов. Способность гирустазина блокировать тканевой калликреин — очень важное свойство, так как последний катализирует высвобождение высокоактивных кининов. Кини-ны через специфические рецепторы на клетках-мишенях модулируют широкий спектр биологических активностей, в том числе участвуют в поддержании нормального кровяного давления. Гирустазин также получен в рекомбинантной форме.
– LDTI (LeechDerivedTryptaseIngibitor) – ингибитор триптазы, полученный из экстракта медицинских пиявок. Триптаза является основным компонентом секреторных цитоплазматических гранул тучных клеток и приводит к разрушению белков экстраклеточного матрикса. Известна важная роль триптазы при аллергических и воспалительных реакциях. Как и для многих уже описанных соединений, создан рекомбинантный LDTI.
– LCI (LeechCarboxypeptidaseIngibitor) – ингибитор карбоксипептидазы А. Выделен в 1998 году и имеет две изо-формы с молекулярными массами 7,3 и 7,2 кДа. Устойчив в широком диапазоне рН и температур. Так как этот ингибитор находится в составе секрета слюнных желез медицинской пиявки, можно предположить, что он может блокировать гидролиз кининов металлопротеиназами в месте прокусывания пиявкой кожи, тем самым усиливая индуцированное кининами увеличение кровотока. Создан рекомбинантный LCI.
– Эглины – низкомолекулярные белки из экстрактов медицинской пиявки с молекулярными массами 8,073 и 8,099 кДа («b» и «с» формы соответственно). Впервые их описали в 1977 году U. Seemuller и соавторы. Игибируют активность α-химотрипсина, химазы тучных клеток, субтилизина и протеиназ нейтрофилов, эластазы и катепсина G. Имеют высокую устойчивость к денатурации и прогреванию. Ингибиторный спектр эглина «с» позволяет считать его одним из важнейших пртивовоспалительных агентов.
Эти ингибиторы трипсина и плазмина впервые были обнаружены в 1969 году в коммерческих препаратах гирудина, которые обладали способностью ингибировать активность плазмина и трипсина. Они представляют собой полипептиды с молекулярной массой -7000 D (группа А) и 5600 D(группа В). Бделлины также ингибируют активность акрозина, образуя с этими ферментами неактивный эквимолярный комплекс.
К числу других полезных веществ, которые таит в себе слюна пиявки, можно отнести эглины. Впервые они обнаружены в составе коммерческих препаратов гирудина наряду с бделлинами. Они представляют группу полипептидов с молекулярной массой 6600—6800 D. Эглины ингибируют а-химотрипсин, субтилизин и нейтральные протеазы гранулоцитов человека: эластазу и катепсин G, и образуют с этими протеазами прочные комплексные соединения.
При некоторых патологических состояниях организма наблюдается повышение активности катепсинов в животных тканях. Это связано с высвобождением ферментов из лизосом. Эластаза и катепсин G относятся к группе сериновых протеаз, активных в нейтральной среде. Эластаза, гидролизующая эластин, и катепсин G выделены из полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов и других клеток. Они расщепляют протеогликаны, коллаген и ряд других белков. В норме катепсины обособлены от внутриклеточных белков в лизосомах. При повреждении тканей, а также под влиянием ряда факторов (некоторых гормонов, токсинов, иммунных комплексов) происходит выход катепсинов из клеток. Нейтральные протеазы гранулоцитов человека вовлекаются в деградацию ткани, растворимые протеазы активируют свертывающие и комплементарные факторы и таким образом, повышают воспалительный ответ при различных патологических состояниях. Ингибиторы этих протеаз способны уменьшать воспалительный ответ. Биологическая ценность этих ингибиторов зависит от их способности блокировать активность лейкоцитарных протеаз, выделяемых при воспалениях.
Еще одна удивительная составляющая слюны пиявки — это гистаминоподобное вещество. Поскольку в литературе отсутствуют сведения о его природе, трудно судить о биологической роли гистаминоподобного вещества при гирудотерапии. Однако, как отмечалось выше, в месте приставления пиявок наблюдается типичная воспалительная реакция. Очевидно, подобное проявление местного действия секрета пиявок можно отнести на счет гистаминоподобного вещества.
Капсулы НВФ «Гирудин» Пиявит – экстракт медицинских пиявок – отзыв
Сушенные пиявки в капсулах – деликатес или панацея? Зачем назначил гинеколог при беременности?
Сегодняшний отзыв хочу посвятить нестандартному, но очень эффективному препарату – Пиявит. Когда мне гинеколог назначила Пиявит при беременности, я была в ужасе и бросилась читать отзывы, какое же у меня было удивление, когда они были сплошь положительными!
Предисловие.
После тяжелой преэклампсии, которой закончилась моя первая беременность, перед второй беременностью я попала к потрясающему доктору – профессор акушер-гинеколог, гематолог, нутрициолог, которая смогла найти патологию и знала, как ее лечить!
На этапе подготовки к беременности по ее назначению я прошла курс гирудотерапии. Ссылку на мой подробный отзыв об этой процедуре и ее результатах найдёте в конце текста. Первоначально у меня был жуткий ужас от самой мысли, что мне будут ставить пиявок, поэтому профессор предложила альтернативу – экстракт медицинских пиявок в капсулах «Пиявит». Тогда я услышала о них впервые! Но этот вариант мне не подошёл, тк для первоначального результата с моими проблемами мне надо было пить препарат несколько месяцев, а мы не хотели сильно откладывать рождение малыша. Поэтому я согласилась на курс гирудотерапии (леченое пиявками).
«ПИЯВИТ» – первый препарат на основе медицинских пиявок, не имеющий по механизму действия и по лечебным эффектам аналогов ни в России, ни за рубежом.
Непосредственно назначение Пиявита произошло на 15й неделе беременности, когда тромбодинамика крови выдала ужасные показатели. Для разжижения крови на тот момент я уже колола в живот Ксексан и пила Курантил, но от Курантила у меня была жуткая побочка – тошнота и головные боли. Поэтому моя доктор решает заменить его приём на Пиявит. А когда у меня проходит побочка от Курантила, то она просто снижает его дозировку и я пью вместе Курантил и Пиявит.
Показания к применению: на сайте производителя список показаний огромный, приведу лишь часть:
Препарат «Пиявит» – лечебное и профилактическое средство при тромбозах, тромбофлебитах и варикозной болезни.
В отличие от существующих препаратов «Пиявит» не только растворяет образовавшийся тромб, но и препятствует образованию новых тромбов за счет эффекта «разжижения» крови и улучшения кровообращения всего организма. При этом не происходит «склеивания» стенок кровеносных сосудов, что препятствует развитию атеросклерозов.
Прием препарата «Пиявит» при гипертонической болезни снижает артериальное давление и предотвращает возникновение гипертонических кризов.
Применение «Пиявита» у больных сахарным диабетом позволяет снизить дозы сахаропонижающих препаратов (в том числе и инсулина) в 2 раза.
Место приобретения: аптека Формула Здоровья
Цена: 1400 руб (обычно зависит от аптеки, самая выгодная цена на сайте производителя)
Внешний вид: картонная коробочка с необходимой информацией, а внутри инструкция и пластиковая баночка.
В баночке 30 капсул, размером они стандартные, глотаются легко. А внутри баночки темный порошок. Сказать честно, я только для отзыва решилась вскрыть капсулу.
Где купить?
При запросе в сети поисковик первым делом предлагает сайт производителя. Но, скажу честно, ни разу там не заказывала, хоть цена там и самая низкая, но тк этот препарат должен храниться и транспортироваться в холоде, а с доставкой почтой этого никто гарантировать не может.
Поэтому я покупала в аптеках. Список аптек, в которые поставляется Пиявит есть на сайте (прямая ссылка). Я обзванивала интересующие меня аптеки из списка и выбирала ту, где было нужное мне количество. Можно выбрать аптеки в других городах.
Результат.
Я была напугана самой мыслью, что мне нужно употреблять сушенные пиявки! Да это же невероятно мерзко и вообще тошнотворно. Но есть такое слово НАДО. Под сердцем бьется ещё одно крошечное сердце того, за кого ты в ответе. И твоя густая кровь может навредить не только тебе, но и этому маленькому созданию. Хочешь или не хочешь, но ты уже мать и должна делать для здоровья своего ребёнка все! Хотите посмеяться? Вот так вот я ныла своему врачу. :
Думая о ребенке и пользе этих пилюль сутки, я наконец-то достала баночку с капсулами из холодильника и. дала две штуки мужу! 
Ну, а что? Он храбрый, никакой брезгливости или ужаса. Чего я ждала? Побочные, наверное. Нет, я понимала, что моя профессор мое плохого не назначит и поэтому муж останется жив и здоров, просто я не могла себя пересилить, а он согласился показать мне пример)) И потом недолго принимал препарат вместе со мной.
Живот у него не заболел, тошноты не было, аллергии тоже не возникло, хотя он тот ещё аллергик.
И тогда я тоже начала принимать препарат. Первое время с закрытыми носом и глазами. Было противно до жути, но раз надо ради ребёнка, значит сделаю. Мне назначили 2 таблетки 3 раза в день.
✅ Первый результат получил муж! У него стали появляться синяки даже от малейшего удара. А это говорит о разжижении крови. Тк у него не было проблем с густотой, да и воду он по жизни хорошо пьет, мы поняли, что препарат на нем сработал быстро и хорошо.
✅ Моим результатом стало то, что через неделю после старта приема Пиявита тромбодинамика по анализам стала лучше! А через месяц от начала приема мне полностью отменяют Курантил, снижают дозировку Клексана в уколах, но оставляют Пиявит в той же дозировке 2 таблетки 3 раза в день.
✅ Еще через пару недель мне совсем отменяют уколы! Их заменили на Вессел Дуэ Ф + Пиявит.
✅ Через еще 3 недели на сроке 28 недель у меня для разжижения крови остаются только капсулы Пиявита в прежней дозировки. И далее я пила их до 36 недель, и больше у меня не было промблем с густотой крови, а значит малышу в полном объеме доставлялся кислород и питательные вещества! Не это ли лучший результат?!
➡️ Кстати, никаких побочек у меня не возникло за все время приема препарата.
Вывод: я пила по 6 таблеток в день на протяжении 21 одной недели. Да, вышло по деньгам недешево, но оно того стоило. Особенно я была благодарна этим капсулам, когда мне отменили ненавистный курантил, а уж когда и уколы Клексана остались позади, я вообще готова была поцеловать пиявку)). Да, изначально я была в ужасе от мысли, что мне надо глотать сушенных пиявок, но врач права – это лишь капсулы, которые действительно отлично помогают! Препарат имеет все необходимые сертификаты и официально допущен к медицинскому распространению с 1994 года. Если Вам врач назначает этот препарат даже в беременность, то не стоит пугаться, он знает, что делает. Ради малыша можно и с закрытыми глазами глотать необходимые лекарства. А вообще, клинически доказана эффективность препарата при огромном количестве сложных заболеваний, он используется даже в педиатрии. Поэтому, и после своего опыта, однозначно I recommend Пиявит!
Благодарю за внимание! Будьте здоровы!
Понравился мой отзыв? Добро пожаловать на мою страничку, надеюсь, что и остальные отзывы будут Вам также интересны и полезны!
Отзывы по теме здоровья:
Гирудотерапия – незаменимый помощник в гинекологии, результат – беременность.
Уколы Клексан – спасают в беременность жизни мамы и ребенка при повышенной свертываемости крови, склонности к тромбофилии.
Феринжект – отличный препарат, который поднимает уровень железа и гемоглобина, разрешен даже при беременности!
Гастроскопия во сне – тотальная экономия нервов, времени и сохранение здоровья.
Уникальный препарат Йодинол, который поможет во многих жизненных ситуациях
Омакор – быстрое спасение волос, кожи и ногтей!
Гирудин
 |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Загрузка...